Аторис 10 мг №30 табл

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО

ПРЕПАРАТА

АТОРИС®

Торговое наименование

Аторис®

Международное непатентованное наименование

Аторвастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Описание

Круглые, слегка выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество: аторвастатина кальций 41,44 мг, эквивалентно 40 мг аторвастатина;

Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, кросповидон, магния стеарат.

Оболочка: Опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400).

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. Гипохолистеринэмические и гипотриглицеридемические препараты. ГМГ КоА-редуктазы ингибиторы. Аторвастатин.

Код АТХ: C10AA05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аторвастатин представляет собой селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, регулирующего фермента, который участвует в превращении 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзима А в мевалонат, являющийся предшественником стеролов, в том числе холестерина. В печени триглицериды и холестерин инкорпорируются в липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП и катаболизируются преимущественно через рецептор, обладающий высоким сродством с ЛПНП (рецептор ЛПНП).

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина в плазме и концентрацию липопротеина в сыворотке посредством ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и, следовательно, биосинтеза холестерина в печени, а также увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что способствует усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

Аторвастатин снижает выработку ЛПНП и количество ЛПНП-частиц. Аторвастатин вызывает абсолютное и длительное усиление активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благотворным изменением качества циркулирующих ЛПНП-частиц. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

В ходе исследования дозозависимого эффекта при применении аторвастатина отмечалось снижение концентрации общего Хс (холестерина) (30% - 46%), Хс-ЛПНП (41% - 61%), аполипопротеина B (34% - 50%) и триглицеридов (14% - 33%), при этом наблюдалось вариабельное повышение концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) и аполипопротеина А1. Данные устойчивые результаты наблюдались у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, с несемейными формами гиперхолестеринемии и со смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с неинсулинозависимым сахарным диабетом.

Доказано, что снижение концентраций общего Хс, Хс-ЛПНП и алипопротеина B уменьшает риск сердечно-сосудистых патологий и сердечно-сосудистой смертности.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Проводилось многоцентровое 8-недельное открытое исследование (изучалось применение с факультативной фазой различной длительности). Для участия в исследовании были отобраны 335 пациентов, 89 из которых страдали гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. У данных 89 пациентов концентрация Хс-ЛПНП в среднем снизилась примерно на 20%. Аторвастатин применялся в дозах до 80 мг/день.

Атеросклероз

В исследовании под названием REVERSAL изучалась реверсия атеросклероза посредством интенсивной гиполипидемической терапии. Эффект интенсивного гиполипидемического лечения коронарного атеросклероза с применением аторвастатина 80 мг сравнивался эффектом стандартной гиполипидемической терапии с применением правастатина 40 мг. При проведении рентгенографии кровеносных сосудов у пациентов с коронарной болезнью сердца применялось внутрисосудистое ультразвуковое исследование (ВУЗИ). В данном рандомизированном, двойном слепом, многоцентровом, контролируемом исследовании ВУЗИ в начале исследования и через 18 месяцев участвовали 502 пациента. В группе аторвастатина (n = 253) прогрессирование атеросклероза отмечено не было.

Медианное изменение от исходного уровня общего объема атеромы в процентах (основной критерий исследования) составило -0,4% (значение p = 0,98) в группе аторвастатина и + 2,7% (значение p = 0,001) в группе правастатина (n = 249). При сравнении с правастатином эффекты аторвастатина имели статистическую значимость (значение p = 0,02). Влияние интенсивной гиполипидемической терапии на сердечно-сосудистые конечные точки (потребность в реваскуляризации, несмертельный инфаркт миокарда, коронарная смерть) в данном исследовании не изучалось.

В группе аторвастатина концентрация Хс-ЛПНП снизилась от исходного уровня 3,89 ммоль/л ± 0,7 (150 мг/дл ± 28) до среднего значения 2,04 ммоль/л ± 0,8 (78,9 мг/дл ± 30), а в группе правастатина концентрация Хс-ЛПНП снизилась от исходного уровня 3,89 ммоль/л ± 0,7 (150 мг/дл ± 26) до среднего значения 2,85 ммоль/л ± 0,7 (110 мг/дл ± 26) (значение p < 0,0001). Аторвастатин также значительно снизил среднюю концентрацию общего холестерина на 34,1% (правастатин: -18,4%, значение p < 0,0001), среднюю концентрацию триглицеридов на 20% (правастатин: -6,8%, значение p < 0,0009) и среднюю концентрацию аполипопротеина B на 39,1% (правастатин: -22,0%, значение p < 0,0001). При применении аторвастатина наблюдалось увеличение средней концентрации Хс-ЛПВП на 2,9% (правастатин: +5,6% при несущественном значении p). Концентрация С-реактивного белка в группе аторвастатина снизилась на 36,4%, а в группе правастатина – на 5,2% (значение p < 0,0001).

Результаты были получены при применении дозы 80 мг. Поэтому их нельзя экстраполировать на меньшие дозировки.

Профили безопасности и переносимости в двух группах были схожие.

Влияние интенсивной гиполипидемической терапии на основные сердечно-сосудистые конечные точки в данном исследовании не изучалось. В связи с этим, клиническая значимость представленных результатов в плане первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых патологий неизвестна.

Острый коронарный синдром

В исследовании под названием MIRACL эффект аторвастатина 80 мг оценивался у 3086 пациентов (группа аторвастатина n = 1538, группа плацебо n = 1548) с острым коронарным синдромом (Q-необразующий инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия). Терапия начиналась во время острой фазы после поступления в стационар и продолжалась на протяжении 16 недель. В группе аторвастатина 80 мг/день наблюдалось увеличение времени до наступления основного конечного показателя (смерть по любой причине, несмертельный инфаркт миокарда, реанимированная остановка сердца, стенокардия с признаками требующей госпитализации миокардиальной ишемии), что указывало на снижение риска на 16% (значение p = 0,048). Данный результат в основном обусловлен снижением на 26% показателя повторной госпитализации по поводу стенокардии с признаками миокардиальной ишемии (значение p = 0,018). Другие дополнительные конечные показатели, взятые по отдельности, не достигли уровня статистической значимости (в целом: плацебо 22,2%, аторвастатин 22,4%).

Показания к применению

Гиперхолестеролемия

Аторвастатин назначается в качестве дополнения к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, холестерина ЛНП (липопротеинов низкой плотности), аполипопротеина B и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛВП (липопротеина высокой плотности) у больных с первичной гиперхолестеринемией (наследственной гетерозиготной и ненаследственной гиперхолестеринемией), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIa и IIb), повышенным уровнем триглицерида в плазме (Фредриксоновский тип III), в тех случаях, когда диета не оказывает достаточного эффекта.

Аторвастатин также показан для понижения уровня общего холестерина и холестерина ЛНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией в тех случаях, когда нет достаточной реакции на диету или другие нелекарственные мероприятия.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Пациентам без клинических признаков сердечно-сосудистого заболевания, с дислипидемией или без нее, но с множественными факторами риска ишемической болезни сердца, такими как курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий холестерин ЛВП (Xс-ЛВП) или с ранней ишемической болезнью сердца в семейном анамнезе, показано применение аторвастатина для:

-           уменьшения риска летальности при ишемической болезни сердца и нефатального инфаркта миокарда;

-           уменьшения риска развития инсульта;

-           уменьшения риска подвергнуться операции реваскуляризации и риска развития стенокардии;

-           уменьшения риска госпитализации по поводу XCH;

-           уменьшения риска развития стенокардии.

Применение у детей (пациенты в возрасте 10 – 17 лет)

Аторвастатин показан в качестве дополнения к диете для снижения уровня общего холестерина, холестерина ЛНП (липопротеинов низкой плотности), аполипопротеина B у девочек после менархе и у мальчиков в возрасте 10 – 17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией в анамнезе, если после соответствующей пробной лечебной диеты имеются следующие показатели:

а. уровень холестерина – ЛНП остается > 190 мг/дл или

б. уровень холестерина – ЛНП остается > 160 мг/дл и при этом:

* имеется наследственная предрасположенность к раннему развитию сердечно-сосудистых заболеваний или

* на данный момент у детей имеются 2 или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Режим дозирования и способ применения

До начала лечения Аторис®ом пациент должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение терапии препаратом.

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг ежедневно. В зависимости от требуемого эффекта суточная доза может быть увеличена не более, чем до 80 мг. Пациент должен принимать Аторис® однократно в любое время дня, но в одно и то же время каждый день. Препарат принимают независимо от приема пищи. Существенный терапевтический эффект отмечается после двух недель лечения, а максимальный эффект развивается через четыре недели. Поэтому дозировку не следует изменять раньше, чем через четыре недели после начала приема препарата в предыдущей дозе.

Первичная (гетерозиготная семейная и полигенная) гиперхолестеринемия (тип IIа) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb)

Лечение начинается с рекомендуемой начальной дозы, которую в зависимости от эффекта увеличивают после четырех недель лечения первоначально выбранной дозой. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Взрослые пациенты. Диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдался при использовании препарата в суточной дозе 80 мг. Аторис® используется в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения (плазмаферез) или как основное лечение, если терапия с помощью других методов невозможна.

У лиц пожилого возраста и у больных с почечной недостаточностью не следует изменять рекомендуемые дозы Аторис®а.

У пациентов с нарушениями функции печени необходима осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма. В подобной ситуации следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели, и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть уменьшена, или лечение должно быть прекращено. Аторис® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии. При устойчивом повышении верхней границы нормы уровня трансаминаз более чем в 3 раза рекомендуется снизить дозировку препарата или прекратить его применение.

Совместное применение с другими лекарственными средствами

При применении аторвастатина одновременно с противовирусными препаратами, применяемыми для лечения гепатита С, элбасвир / гразопревир, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг / день.

Применение в педиатрии

Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют. Аторис® может быть назначен детям только врачом-специалистом. Опыт применения аторвастатина для лечения детей ограничивается только лишь небольшой популяцией больных (возраст 10 – 17 лет), страдающих некоторыми формами тяжелой дислипидемии (как, например, гомозиготная семейная гиперхолестеринемия). Рекомендуемая начальная суточная доза Аторис®а для этой группы больных составляет 10 мг; в зависимости от эффективности и переносимости препарата она может быть увеличена до 80 мг в сутки. Последующее наблюдение за развитием этих детей не осуществлялось.

Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия у детей (в возрасте 10 – 17 лет)

Рекомендуемая начальная доза аторвастатина для пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте 10 лет и старше составляет 10 мг в сутки. Доза может быть увеличена до 80 мг в день с учетом реакции на лечение и переносимости. Дозы лекарственного средства подбираются индивидуально в соответствии с рекомендованной целью терапии. Коррекцию дозы следует делать с интервалами в 4 недели или более. Титрование дозы до 80 мг в день поддерживается данными исследований, проведенных с участием взрослых пациентов, и ограниченными клиническими данными исследований, проведенных с участием детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

 Имеются ограниченные данные об эффективности и безопасности, полученные в ходе открытых исследований у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 6 до 10 лет. Аторвастатин не показан для лечения пациентов младше 10 лет.

Противопоказания

-            повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата;

-            заболевания печени в активной стадии;

-            персистирующее повышенное содержание сывороточных трансаминаз (более чем в 3 раза) неясного генеза;

-            беременность и период лактации;

-            лечение противовирусными препаратами, применяемыми для лечения гепатита С, глекапревир/пибрентасвир;

-            женщины детородного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции;

-            возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе), за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет);

-            одновременное применение с фусидовой кислотой;

-            дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.