Мельдонат 5 мл №10 амп

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО
ПРЕПАРАТА

МЕЛЬДОНАТ

Торговое название: Мельдонат.

Международное непатентованное название: Мельдоний (Meldonium).

Описание: Прозрачный бесцветный раствор.

Состав на одну ампулу: активное вещество: мельдоний дигидрат - 500,0 мг; 

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения 100 мг/мл. Фармакотерапевтическая группа: Прочие средства для лечения заболеваний сердца. 

Код АТС: С01ЕВ22.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), в котором один атом углерода замещен на атом азота.

Мельдоний, обратимо ингибируя гамма бутиробетаингидроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина и препятствует транспорту длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильных детергентов - активированных форм неокисленных жирных кислот, предотвращая повреждение клеточных мембран.

При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается β-окисление жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспорт АТФ от мест биосинтеза (митохондрии) до мест потребления (цитозоль). По существу, клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется использование этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается и в клетках увеличивается количество жирных кислот.

Коронарная болезнь сердца (стабильная стенокардия напряжения)

Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония при лечении стабильной стенокардии напряжения в комбинации с другими антиангинальными препаратами показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата. Препарат проявляет выраженное антиаритмическое действие у больных с коронарной болезнью сердца (КБС) и сердечными экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами. Мельдоний обладает способностью уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считают эффективным критерием антиангинальной терапии КБС. Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке и атерогенный индекс.

Хроническая сердечная недостаточность

В относительно многочисленных клинических исследованиях анализировалась роль мельдония при лечении хронической сердечной недостаточности в результате КБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объема выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.

Эффективность при нарушениях мозгового кровообращения и неврологических заболеваниях

Доказано, что мельдоний является эффективным препаратом комплексного лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол мозга.

Изучено влияние мельдония на процесс реабилитации у пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов мозга, операций на головной мозг, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты проверки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом позитивном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной активности в период выздоровления.

Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни, к тому же препарат способствует устранению ментальных нарушений у пациента.

Мельдонию присуще позитивное влияние на регрессию нарушений функций нервной системы у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Фармакокинетика

Фармакокинетика изучалась у здоровых индивидов при применении мельдония внутривенно и перорально.

Всасывание

После внутривенного введения многократных доз максимальная концентрация мельдония в плазме крови (Стах) достигла 25,50±3,63 мкг/мл.

Биодоступность была увеличена с увеличением Сшах, площади под кривой «время-концентрация» (AUC) и полупериодом выведения (Т1/2) у пациентов с циррозом печени и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. При внутривенном применении AUC после разового и повторного введения доз мельдония отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накоплении мельдония в плазме крови. 

Распределение

Мельдоний быстро проникает из кровотока в ткани. Степень связывания с белками плазмы увеличивается с течением времени. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер. Исследования выделения мельдония в материнское молоко человека не проводились.

Метаболизм

В исследованиях на животных установлено, что мельдоний метаболизируется главным образом в печени.

Выведение

Мельдоний и его метаболиты в основном выводятся почками. После однократного внутривенного введения мельдония в дозах 250, 500 и 1000 мг период полувыведения в начальной фазе составляет 5,56-6,55 ч, в конечной фазе - 15,34 ч.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Дозу мельдония следует уменьшить пожилым пациентам с нарушениями деятельности печени или почек, у которых повышена биодоступность.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с ослабленной деятельностью почек, у которых снижен метаболизм и экскреция, следует уменьшать дозу мельдония. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдония/ГББ на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушениями деятельности печени, у которых снижен метаболизм и экскреция, следует уменьшать дозу мельдония. Изменений показателей деятельности печени у людей после применения доз, составляющих 400-800 мг, не наблюдалось. Нельзя исключать возможную инфильтрацию жиров в клетки печени

Показания к применению

В комплексной терапии в следующих случаях:

• болезни сердца и кровеносной системы: стабильная стенокардия напряжения, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I-III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения сердца и кровеносной системы;

• острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;

• пониженная работоспособность, физическая и психоэмоциональная перегрузка;

• в период восстановления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.

Противопоказания

• гиперчувствительность к активному веществу;

-повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);

-тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения);

• беременность и лактация;

- детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Вследствие возможного развития возбуждающего эффекта рекомендуется применять лекарственный препарат в первой половине дня.

В составе комплексной терапии вводят по 0,5-1,0 г мельдония (5-10 мл препарата Мельдонат) в день внутривенно, единовременно либо разделив дозу на 2 введения в течение 10-14 дней, с последующим переходом на прием пероральной лекарственной формы мельдония. Общий курс лечения составляет 4-6 недель. Курс лечения можно повторять 2-3 раза в год.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени требуется уменьшение дозы препарата.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку мельдоний выводится почками, пациентам с нарушениями функции почек от легкой до средней степени тяжести требуется уменьшение дозы препарата.

Пожилые пациенты

Пожилым пациентам с нарушениями деятельности печени и/или почек требуется уменьшение дозы препарата.

Дети

В связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения мельдония у детей и подростков применение препарата Мельдонат у детей и подростков до 18 лет противопоказано.

Способ применения

Внутривенно. Дозу, режим введения и продолжительность курса лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и состояния пациента.

Нежелательные реакции

Частоту нежелательных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

В таблице нежелательные реакции представлены по группам в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости.

* Нежелательные реакции, которые наблюдались в ранее проведенных неконтролируемых клинических испытаниях.

В связи с применением мельдония сообщалось также о болях в эпигастрии и мигрени.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.

Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов (Департамент лекарственных средств и медицинских изделий, www.pharm.kg).

Кроме того, информацию о выявленных нежелательных реакциях Вы можете предоставить в адрес держателя регистрационного удостоверения - РУП «Белмедпрепараты»:

• по телефону +996-708-19-24-27;

• посредством электронной почты pharmacovigilance@belmedрreparaty.com.

Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Особые указания и меры предосторожности при применении

Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек в анамнезе при применении лекарственного препарата следует соблюдать осторожность, необходим регулярный контроль функции печени и почек.

Лекарственный препарат противопоказан для детей младше 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности в этой возрастной группе.

Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме и его применение не является остро необходимым.

Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Безопасность применения препарата во время беременности не доказана. Чтобы избежать возможного неблагоприятного воздействия на плод, применение лекарственного препарата во время беременности противопоказано.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко у человека. Так как нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, в период кормления грудью применение препарата противопоказано. Если для матери необходимо лечение препаратом Мельдонат, кормление грудью следует прекратить.

Фертильность

В исследованиях на животных мельдоний не оказывал влияния на фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Нет данных о влиянии мельдония на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Передозировка

Нет сообщений о случаях передозировки мельдонием. Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих нежелательных реакций.

Симптомы

Снижение артериального давления, сопровождающееся головной болью, тахикардией, головокружением и общей слабостью.

Лечение

Симптоматическое. В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функцию печени и почек. Гемодиализ неэффективен по причине высокой степени связывания мельдония с белками плазмы крови.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Мельдонат можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными препаратами для лечения стабильной стенокардии напряжения, вместе с сердечными гликозидами и диуретическими препаратами для лечения сердечной недостаточности.

Мельдонат можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими препаратами и препаратами, улучшающими микроциркуляцию.

Может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, бета- адреноблокаторы, другие гипотензивные препараты и периферические вазодилататоры.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих одновременно для уменьшения симптомов мельдоний и лизиноприл, выявлено позитивное действие комбинированной терапии (вазодилатация главных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психологического и физического стресса). При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, аддитивный фармакологический эффект. Применение мельдония в сочетании с препаратами железа, в частности, с Sorbifer, улучшает состав жирных кислот в эритроцитах пациентов, страдающих железодефицитной анемией. Показано положительное действие мельдония при его применении в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа. Мельдоний способствует предотвращению возникновения патологических изменений сердца, вызываемых азидотимидином, и опосредованно влияет на реакции окислительного стресса, которые приводят к дисфункции митохондрий.

Мельдоний уменьшал продолжительность сна в исследовании выпрямительного рефлекса при воздействии этанола. На модели судорог, вызванных пентилентетразолом, показано выраженное противосудорожное действие мельдония. Однако при предварительном введении адреномиметика йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора NO-синтазы N-(G)- нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг наблюдалось полное ингибирование противосудорожной активности мельдония.

При передозировке мельдония может усиливаться кардиотоксическое действие циклофосфамида.

Дефицит карнитина, возникающий при применении мельдония, усиливает кардиотоксичность ифосфамида.

Мельдоний уменьшает выраженность кардиотоксического действия индинавира и нейротоксического действия эфавиренца.

Следует избегать одновременного применения препарата Мельдонат с другими лекарственными препаратами, содержащими мельдоний дигидрат, так как это может увеличить риск развития нежелательных реакций.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Датой истечения срока годности является последний день месяца.

Упаковка

В ампулах по 5 мл, по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.

Отпуск из аптек

По рецепту врача.