Урсокапс 250 мг №50 капс

УРСОКАПС

Торговое название

УРСОКАПС

Международное непатентованное название

Урсодеоксихолевая кислота 

Лекарственная форма

Капсулы 

Состав

Одна капсула содержит

Активное вещество – кислота урсодеоксихолевая – 250,0 мг,

Вспомогательные вещества: лецитин (солек в-10), воск пчелиный желтый, подсолнечное масло.

Состав оболочки желатиновой капсулы: желатин, глицерин, вода очищенная, метилпарагидроксибензоат Е-218, титана диоксид Е-171, краситель солнечный закат желтый Е-110.

Описание

Капсулы мягкие желатиновые овальной формы со швом, упругие, светло-коричневого цвета.

Содержимое капсул – масляная суспензия от светло-желтого до темно-желтого цвета с непрогорклым запахом. При хранении возможно расслаивание смеси.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний желчного пузыря. Препараты желчных кислот.

КОД АТХ А05А А02.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Принимаемая перорально, УДХК быстро всасывается в тонкой кишке и в начале подвздошной кишки через пассивный транспорт и в конце подвздошной кишки через активный транспорт. Уровень абсорбции, как правило, составляет 60-80%. После абсорбции, желчная кислота подвергается почти полному соединению с аминоуксусной кислотой и аминоэтансульфокислотой, и затем выводится с желчью. Первый клиренс через печень достигает 60%.

В зависимости от суточной дозы и имеющегося нарушения или состояния печени, больше гидрофильной УДХК кумулируется в желчи. В то же самое время, наблюдается относительное сокращение других, более липофильных желчных кислот. Под воздействием кишечных бактерий имеет место частичное расщепление на 7-кетолитохолевую кислоту и литохолевую кислоту. Литохолевая кислота гепатоксична и может вызывать паренхиматозные поражения печени у определенного вида животных. У людей всасывается очень небольшое количество, которое сульфатируется в печени и таким образом детоксицируется перед тем, как экскретироваться с желчью или, в конечном итоге, с калом.

Биологический период полужизни УДХК составляет 3,5-5,8 дней.

Фармакодинамика

Небольшое количество урсодеоксихолевой кислоты (УДХК) обнаружено в человеческой желчи. После перорального применения препарат снижает насыщение желчи холестерином путем ингибирования абсорбции холестерина в кишечнике и уменьшением секреции холестерина в желчи. Предположительно, в результате дисперсии холестерина и образования жидкостных кристаллов, происходит постепенное растворение холестериновых камней.

Согласно общепринятым данным, эффект УДХК на болезни печени и холестатические заболевания достигается путем равного обмена липофильных, детергентоподобных токсических желчных кислот на гидрофильную, цитопротекторную, нетоксичную УДХК, что приводит к улучшению секреторной способности гепатоцитов и к иммунорегуляторным процессам. 

Педиатрическая практика: 

Муковисцидоз

Согласно клиническим отчетам долгосрочного опыта применения (до 10 лет и более) лечение препаратами УДХК педиатрических больных, страдающих кистозным фиброзом, ассоциированным с гепатобилиарными заболеваниями,  возможно. Существует доказательство того, что терапия УДХК может уменьшить пролиферацию желчных протоков, остановить прогрессирование гистологических повреждений и даже способствовать обратному развитию гепатобилиарных изменений, если препарат был назначен на ранней стадии заболевания. С целью оптимизации эффективности лечения, назначать УДХК следует сразу же, как только диагностирован кистозный фиброз, ассоциированный с гепатобилиарными заболеваниями.

Показания к применению

• для растворения холестериновых рентгено-негативных камней желчного пузыря, не превышающих 15 мм в диаметре, при функционирующем желчном пузыре 

• для лечения билиарного рефлюкс-гастрита 

• для лечения гепато-билиарных нарушений, связанных с муковисцидозом у детей от 6 до 18 лет 

В составе комплексной терапии:

• для лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) печени при отсутствии признаков декомпенсации. 

Способ применения и дозы

Лекарственное средство Урсокапс применяют перорально. 

Возрастных ограничений по применению препарата нет. Для пациентов, которые имеют вес менее 47 кг, или у которых возникают трудности при глотании капсул, следует применять урсодеоксихолевую кислоту в форме суспензии.

Для различных показаний к применению рекомендованы следующие ежедневные режимы дозирования:

Для растворения холестериновых желчных камней 

Примерно 10 мг урсодеоксихолевой кислоты / кг массы тела, что эквивалентно: 

до 60 кг – 500 мг (2 капсулы);

61-80 кг – 750 мг (3 капсулы);

81-100 кг – 1000 мг (4 капсулы);

более 100 кг – 1250 мг (5 капсул).

Капсулы нужно глотать целыми, запивая небольшим количеством жидкости, 1 раз в сутки вечером перед сном. Капсулы нужно принимать регулярно. 

Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6-24 месяцев. Если уменьшение размеров желчных конкрементов не наблюдается после 12 месяцев приема, продолжать терапию не следует. 

Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, чтобы со временем не состоялась кальцификация камней. Если это случилось, лечение следует прекратить. 

Для лечения гастрита с рефлюксом желчи 

По 250 мг (1 капсула) 1 раз в день вечером перед сном, запивая небольшим количеством жидкости. Обычно для лечения гастрита с рефлюксом желчи препарат принимать в течение 10-14 дней. Длительность применения зависит от состояния пациента. Врач должен принимать решение о продолжительности лечения в каждом случае индивидуально. 

Для лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ)

Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 750 мг (3 капсулы) до 1750 мг (7 капсул) (14 ± 2 мг урсодеоксихолевой кислоты/кг массы тела).

В первые 3 месяца лечения Урсокапс нужно принимать, распределив суточную дозу на 3 приема в течение дня. После улучшения показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в день вечером.

Масса тела (кг)	Урсокапс, капсулы 250 мг
	Первые 3 месяца			В дальнейшем По вечерам  (1р/день)
	Утро	Полдень	Вечер
47-62	1	1	1	3
63-78	1	1	2	4
79-93	1	2	2	5
94-109	2	2	2	6
более 110	2	2	3	7

Капсулы нужно глотать целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Необходимо соблюдать регулярность приема. 

Использование Урсокапса при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным во времени. 

У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения могут ухудшаться клинические симптомы, например, может усилиться зуд. Если это случилось, терапию следует продолжать, принимая по 1 капсуле в сутки, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая еженедельно суточную дозу на 1 капсулу) до достижения назначенного режима дозирования. 

Для лечения гепатобилиарного заболевания, ассоциированного с фиброзно-кистозной дегенерацией, у детей от 6 до 18 лет:

Рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг на 1 кг массы тела, разделенная на 2-3 приема, при необходимости с дальнейшим увеличением до 30 мг на 1 кг массы тела.

Вес тела (кг)	Суточная доза (мг/кг)	Твердые капсулы Урсокапс 250 мг
		Утро	День	Вечер
20-29	17-25	1	--	1
30-39	19-25	1	1	1
40-49	20-25	1	1	2
50-59	21-25	1	2	2
60-69	22-25	2	2	2
70-79	22-25	2	2	3
80-89	22-25	2	3	3
90-99	23-25	3	3	3
100 -109	23-25	3	3	4
>110		3	4	4

Побочные действия

Оценка нежелательных эффектов основана на нижеследующих данных о частоте возникновения:

Очень часто  (≥1/10), часто − (≥1/100 – < 1/10), нечасто (≥1/1 000 − < 1/100), редко (≥ 1/10 000 –  < 1/1 000), очень редко (<1/10 000). 

Часто (≥1/100, но <1/10 человек)

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тестообразный (мягкий) стул или диарея.

Очень редко (< 1/10 000 человек):

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: сильные боли области живота, с правой стороны во время лечения первичного билиарного цирроза

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: кальцинирование желчных камней, декомпенсация цирроза печени, при лечении поздних стадий первичного билиарного цирроза, которая регрессирует частично после отмены препарата. 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница.

Противопоказания

Урсокапс, капсулы 250 мг не следует применять в следующих случаях:

• гиперчувствительность к активному веществу или другим ингредиентам, входящим в состав данного лекарственного средства;

• рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;

• закупорка желчных путей (закупорка общего желчного протока или пузырного протока);

• нарушение сократительной способности желчного пузыря;

• острые воспалительные заболевания желчного пузыря или желчных протоков;

• частые приступы печеночной колики.

В случае применения при гепатобилиарных нарушениях, связанных с кистозным фиброзом у детей в возрасте от 6 до 18 лет: неудачная портоэнтеростомия или без восстановления хорошего желчеотделения у детей с атрезией желчных протоков.

Лекарственные взаимодействия 

Препараты УДХК не следует применять совместно с холестирамином, холестиполом, антацидами, содержащими алюминия гидроокись и/или смектит (алюминия оксид), потому что данные препараты связывают УДХК в кишечном тракте и тем самым ингибируют абсорбцию и эффективность. Если применение препарата, содержащего одно из этих веществ необходимо, то его нужно принимать, по крайней мере, за 2 часа перед или после приема Урсокапса. Препараты УДХК могут влиять на абсорбцию циклоспорина из кишечника. У пациентов, получающих терапию циклоспорином, концентрации этого вещества в крови должны контролироваться врачом, и дозу циклоспорина следует отрегулировать. В отдельных случаях препараты УДХК могут уменьшать абсорбцию ципрофлоксацина.

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев совместное применение УДХК (500 мг/день) и розувастатина (20 мг/день) приводило к небольшому повышению плазменных концентраций розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия и взаимодействия с другими статинами неизвестна.

Было показано, что УДХК снижает пиковые плазменные концентрации (Сmах) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев. Рекомендован тщательный мониторинг при совместном применении нитрендипина и УДХК. Может быть необходимым повышение дозы нитрендипина. Также сообщалось о взаимодействии со снижением терапевтической эффективности дапсона.

Эти наблюдения согласуются с результатами, полученными in vitro, и могут указывать на способность УДХК индуцировать ферменты системы цитохрома Р450 ЗА. Однако индукция не наблюдалась в тщательно спланированных исследованиях взаимодействия с будесонидом, который является хорошо известным субстратом цитохрома Р450 ЗА.

Такие препараты, как эстрогенные гормоны и гипохолестеринемические средства (такие как клофибраты) повышают секрецию холестерина в печени и таким образом могут способствовать образованию желчных камней, что является противоположным эффектом по отношению к УДХК, применяемой для растворения желчных камней.

Особые указания

Дети. Нет принципиальных возрастных ограничений для применения препаратов УДХК детям, но капсулы не следует применять детям с массой тела менее 47 кг. Если ребёнок весит менее 47 кг и / или если ребёнок испытывает трудности с глотанием, рекомендуется применять урсодеоксихолевую кислоту в виде суспензии.

Применение лицам в возрасте от 65 лет.

Специальных исследований не проводилось. Однако, с учётом известных данных, не предвидится наличие любых проблем, специфических для лиц пожилого возраста, которые могли бы ограничить применение УДХК.

Мониторинг и данные лабораторных исследований. 

Мониторинг эффективности применения УДХК при лечении холестатических заболеваний печени основывается на анализе биохимических параметров холестаза, а также при выявлении признаков цитолиза печени (повышение активности АСТ и АЛТ), которые часто сопровождают прогрессирование холестаза. 

В течение первых 3 месяцев терапии врач должен проводить мониторинг параметров функции печени АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и γ-GT каждые 4 недели, в дальнейшем – каждые 3 месяца. 

При применении для растворения холестериновых желчных камней: для оценки терапевтического эффекта и для своевременного выявления кальцификации желчных камней, в зависимости от размера камня необходимо визуализировать (с помощью оральной холецистографии) общий вид и вид закупорки желчного пузыря в положении стоя и лёжа на спине (ультразвуковой контроль) через 6-10 месяцев после начала лечения. 

Если желчный пузырь не может быть визуализирован на рентгеновских снимках или в случаях кальцификации камней, нарушение сократимости желчного пузыря или частых желчных колик препараты УДХК принимать нельзя.

Женщинам, принимающим препараты УДХК для растворения камней, следует использовать негормональные методы контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут способствовать образованию желчных камней.

При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза: крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени. После прекращения терапии отмечалось частичное обратное развитие проявлений декомпенсации. У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например, может усилиться зуд. В этом случае доза УДХК должна быть снижена до одной капсулы в сутки и затем постепенно повышена, как описано в разделе «Способ применения и дозировка». У пациентов с диареей следует уменьшить дозу препарата. При персистирующей диарее лечение следует прекратить.

При наличии варикозного кровотечения, печёночной энцефалопатии, асцита, а также при необходимости пересадки печени пациенты должны получать соответствующее специфическое лечение. 

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Урсодеоксихолевая кислота не оказывает влияния на способность управления транспортными средствами или механизмами, либо это влияние крайне незначительно.

Передозировка

В случае передозировки может возникнуть диарея. В целом, другие симптомы передозировки маловероятны, потому что абсорбция УДХК снижается по мере повышения дозы и таким образом, она выводится наружу с калом. Профилактических специальных мер не требуется, а последствия диареи следует лечить симптоматически путем восстановления водно-солевого баланса.

Дополнительная информация об отдельных группах пациентов:

Долгосрочная терапия высокими дозами УДХК (28-30 мг/кг/день) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (использование вне зарегистрированных показаний) сопровождалась более высокой частотой серьёзных нежелательных эффектов.

Форма выпуска и упаковка

Мягкие желатиновые капсулы.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках укладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре от 15° С до 25° С. 

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпуск производится по рецепту врача.

Производитель

УП «Минскинтеркапс», Республика Беларусь,