Авторекс 5 мг №30 табл

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Время приема и состав пищи не влияют на степень абсорбции препарата. Абсолютная биодоступность составляет 64 %. Сmax  достигается через 6-9 ч. Выявляется линейная зависимость содержания амлодипина в крови от дозы препарата Авторекса. Прием пищи не изменяет биодоступность амлодипина.

Распределение. Средний Vd  составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а относительно меньшая – в крови. Концентрация стабильного равновесия препарата в плазме крови достигается через 7-8 дней после его постоянного приема. Связывание с белками плазмы крови – 95%. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм. Амлодипин подвергается медленному, но экстенсивному метаболизму (90%) в печени с образованием неактивных метаболитов, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.

Выведение. После однократного приема внутрь Т1/2 варьирует от 31 до 48 ч, а при повторном назначении составляет около 45 ч. В печени биотрансформируется около 90% амлодипина с образованием неактивных метаболитов. Выводится почками: 60% в виде метаболитов, 10% в неизменном виде; с калом – 20-25% в виде метаболитов. Выделяется с грудным молоком. Общий клиренс составляет 0.116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0.42 л/ч/кг).

Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пожилых пациентов старше 65 лет выведение амлодипина замедлено (Т1/2 / 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения. У пациентов с печеночной недостаточностью предполагается удлинение Т1/2 и при длительном назначении кумуляция препарата в организме будет выше (Т1/2 увеличивается до 60 ч). Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. При гемодиализе не удаляется.

Фармакодинамика

Авторекс - блокатор медленных кальциевых каналов II поколения, производное дигидропиридина. Оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие.

Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерии и артериол. При стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда. Расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизменных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии). Предотвращает развитие констрикции коронарных артерий (в.т.ч. вызванной курением).

У больных стенокардией разовая суточная доза Авторекс увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитратов.

Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинический значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положение больного лежа и стоя). Не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ИБС. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС.

Тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием.

При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии.

Не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и содержание липидов в плазме крови.

Терапевтическое действие развивается через 2-4 ч, длительность            действия – 24 ч.

Показания к применению

артериальная гипертензия (монотерапия или комбинации с другими гипотензивными средствами)
стабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) (в монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами)

Способ применения и дозы

Внутрь, один раз в сутки, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды (100 мл).

Начальная доза при артериальной гипертензии и стенокардии составляет 5 мг 1 раз в сутки. Доза максимально может быть увеличена до 10 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы рекомендуется проводить через 7-14 дней после начала терапии (более быстрое повышение дозы требует тщательного наблюдения за пациентом).

У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2 амлодипина и снижаться клиренс креатинина (КК). Изменение доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами.

Не требуется изменение дозы при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).

Не требуется изменение дозы у пациентов с почечной недостаточностью.

Побочные действия

Часто

-  сердцебиение, одышка, выраженное снижение АД, обморок, васкулит, отеки (отечность лодыжек и стоп), приливы крови к лицу

- головная боль, головокружение, мигрень, утомляемость, сонливость, изменение настроения, судороги

- тошнота, рвота, боли в эпигастрии

Редко

- нарушение ритма (брадикардия, желудочная тахикардия, трепетание предсердий), боль в грудной клетке, ортостатическая гипотензия

- потеря сознания, гипестезия, нервозность, парестезии, тремор, вертиго, астения, недомогание, бессонница, депрессия, необычные сновидения

- повышение уровня почечных трансаминаз и желтуха (обусловленные холестазом), панкреатит, сухость во рту, метеоризм, гиперплазия десен, запор или диарея

- поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, нарушение сексуальной функции, гинекомастия (в т.ч. снижение потенции)

- диспноэ

- артралгия, артроз, боль в спине, миалгия (при длительном применении)

- диплопия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения, звон в ушах

- тромбоцитопения, лейкопения

- аллергические реакции, включая кожный зуд, сыпь, отек Квинке, мультиформная  эритема

 Очень редко

- развитие или усугубление сердечной недостаточности, экстрасистолия, инфаркт миокарда

-  атаксия, апатия, ажитация, амнезия

-  гастрит, повышение аппетита

-  дизурия, полиурия

-  ксеродермия, алопеция, дерматит, пурпура, изменение цвета кожи

-  кашель, ринит

-  миастения

- паросмия, нарушение вкусовых ощущений, нарушений аккомодации, ксерофтальмия

Противопоказания

- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.)

- коллапс

- кардиогенный шок

- повышенная чувствительность к компонентам препарата

- повышенная чувствительность к производным дигидропиридина

- нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала)

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

С осторожностью:

- при нарушении функции печени

- СССУ (выраженная брадикардия, тахикардия)

- хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации

- мягкой или умеренной артериальной гипотензии

- аортальном и митральном стенозе

- гипертрофической обструктивной кардиомиопатии

- остром инфаркте миокарда (и в течении 1 мес. после)

- сахарном диабете

- нарушениях липидного обмена

- пациентам пожилого возраста

Особые указания

В период лечения необходим контроль за массой тела и потреблением натрия.

Необходимо поддержание гигиены полости рта и частое посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

При применении препарата Авторекс у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III  и IV функционального класса по классификации NUHA возможно развитие отека легких.

Режим дозирования для пожилых такой же, как и для пациентов других возрастных групп.

При увеличении дозы необходимо тщательное наблюдение за пожилыми пациентами.

Несмотря на отсутствие у блокаторов «медленных» кальциевых каналов синдрома «отмены», перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.

Авторекс не влияет на содержание калия и плазменные концентрации глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), мочевой кислоты, креатинина и азота мочевой кислоты. Авторекс может применяться для лечения артериальной гипертензии в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией препарат можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.

Применение при нарушении функции почек: при почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Не было сообщений о влиянии Авторекса на управление транспортными средствами или работу с механизмами. Тем не менее, у некоторых пациентов преимущественно в начале лечения могут возникать сонливость и головокружение. При их возникновении пациент должен воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, тахикардия, чрезмерная периферическая вазодилатация.

Лечение:  промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, возвышенное положение нижних конечностей, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов – применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов – внутривенное введение глюконата кальция. Гемодиализ не эффективен.

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают.

Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты, особенно индометацин (задержка натрия и блокада синтеза простагландинов почками), альфа-адреностимуляторы, эстрогены (задержка натрия), симпатомиметики. Тиазидные и «петлевые» диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальные и гипотензивные эффекты.

Эритромицин при совместном применении повышает С max  амлодипина у молодых пациентов на 22 %, а у пожилых – на 5 %.

Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с артериальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.

Противовирусные средства (ритонавир) увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе и амлодипина.

Амиодарон, хинидин, альфа 1-адреноблокаторы, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики) и блокаторы «медленных» кальциевых каналов могут усиливать гипотензивное действие.

Не оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина.

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

При совместном применении с препаратами лития возможно усиления проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов «медленных» кальциевых каналов.

Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.

Грейпфрутовый сок может снижать концентрацию амплодипина в плазме крови, однако это снижение настолько мало, что значимо не изменяет действие амплодипина.