Далацин-Ц 300 мг №16 капс

Cостав

действующее вещество: клиндамицин

1 капсула содержит 177,515 мг клиндамицина гидрохлорида, что эквивалентно клиндамицина 150 мг

1 капсула содержит 355,030 мг клиндамицина гидрохлорида, что эквивалентно клиндамицина 300 мг

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный лактоза моногидрат, тальк магния стеарат оболочка капсулы по 150 мг титана диоксид (Е 171), желатин

оболочка капсулы по 300 мг титана диоксид (Е 171), желатин, индиго (Е 132), эритрозин (Е 127).

Лекарственная форма

капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 150 мг: твердые непрозрачные желатиновые капсулы, содержащие порошок белого цвета, размер №1, с белого цвета крышечкой и корпусом, с нанесенным черными чернилами логотипом Pfizer и кодом « CLIN 150»

капсулы по 300 мг: твердые непрозрачные желатиновые капсулы, содержащие порошок белого цвета, размер №0, с лавандового цвета крышечкой и корпусом, с нанесенным черными чернилами логотипом Pfizer и кодом « CLIN 300» .

Фармакологическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Линкозамиды. Код АТХ J01F F01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия. Механизм действия клиндамицина базируется на угнетении биосинтеза белка путем связывания с субъединицей 50S бактериальной рибосомы с наступлением в большинстве случаев бактериостатического эффекта.

Фармакокинетический / фармакодинамический взаимосвязь. Эффективность будет существенно зависеть от времени, в течение которого уровень вещества превышает МПК (МИК) для причинного патогена.

Механизм развития резистентности. В основе развития резистентности к клиндамицину могут лежать механизмы, указанные ниже. Резистентность у стафилококков и стрептококков главным образом будет результатом повышенной интеграции метильных групп в 23S-рРНК (так называемая конститутивная MLSB-резистентность), что в значительной мере снижает связывающую аффинность клиндамицина в рибосомы. Большинство метициллин штаммов S. aureus (MRSA) имеет конститутивный MLSB-фенотип и, следовательно, является клиндамицинрезистентнимы. Поэтому инфекции, вызванные резистентными к макролидам стафилококками, не следует лечить клиндамицином даже при продемонстрированной in vitro чувствительности вследствие риска селекции при лечении мутантных штаммов с конститутивным MLSB-резистентностью.

Штаммы с конститутивным MLSB-резистентностью демонстрируют полную перекрестную резистентность между клиндамицином и линкомицином, макролидами (например, азитромицином, кларитромицином, эритромицином, рокситромицином, спирамицином), а также стрептограминам B.

Предельные значения. Тестирование клиндамицина проводили с применением обычного метода последовательных разведений. Были определены следующие минимальные ингибирующие концентрации для чувствительных и резистентных микроорганизмов (см. Таблицу 1).

Таблица 1.

Предельные значения за EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным средствам).

микроорганизм	чувствительный	резистентный
виды  Staphylococcus	£ 0,25 мг / л	> 0,5 мг / л
виды  Streptococcus (Группы A, B, C, G)	£ 0,5 мг / л	> 0,5 мг / л
Streptococcus pneumoniae	£ 0,5 мг / л	> 0,5 мг / л
Стрептококки группы « viridians» (Другие стрептококки)	£ 0,5 мг / л	> 0,5 мг / л
грамотрицательные анаэробы	£ 4 мг / л	> 4 мг / л
грамположительные анаэробы	£ 4 мг / л	> 4 мг / л

Распространенность приобретенной резистентности.  Распространенность приобретенной резистентности может варьировать для отдельных видов в зависимости от географического положения и времени, и поэтому нужна местная информация о резистентности, в частности при лечении тяжелых инфекций.  Если эффективность клиндамицина сомнительна за счет местного характера резистентности, следует обратиться за советом эксперта.  Особенно в случае тяжелых инфекций или терапевтической неудачи следует установить микробиологический диагноз с определением патогена и его чувствительности к клиндамицину.  Распространенность приобретенной резистентности на основе данных за последние 5 лет, полученных в рамках национальных проектов по надзору за резистентностью и исследований (по состоянию на январь 2015, Германия).

Обычно чувствительные виды.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

• Actinomyces israelii °
• Staphylococcus aureus (метицилинчутливий)
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes
• Стрептококки группы « viridians» ^

Анаэробные микроорганизмы:

• Виды  Bacteroides  ° (за исключением  B. fragilis  )
• Clostridium perfringens °
• Виды  Fusobacterium  °
• Виды  Peptoniphilus  °
• Виды  Peptostreptococcus  °
• виды  Prevotella
• Виды  Propionibacterium  °
• Виды  Veillonella  °

Другие микроорганизмы:

• Chlamydia trachomatis °
• Chlamydophila pneumoniae °
• Gardnerella vaginalis °
• Mycoplasma hominis °

Виды, для которых приобретенная резистентность может являться проблемой.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

• Staphylococcus aureus
• Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный) +
• Staphylococcus epidermidis +
• Staphylococcus haemolyticus
• Staphylococcus hominis
• Staphylococcus agalactiae

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

• Moraxella catarrhalis $

Анаэробные микроорганизмы:

• Bacteroides fragilis °

Резистентные микроорганизмы.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

• виды  Enterococcus
• Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

• Escherichia coli
• Haemophilus influenzae
• виды  Klebsiella
• Pseudomonas aeruginosa

Анаэробные микроорганизмы:

• Clostridium difficile

Другие микроорганизмы:

• Mycoplasma pneumoniae
• Ureaplasma urealyticum

° На момент публикации обновленных данных не было.  Основная литература, стандартная литература и рекомендации по лечению предполагают наличие чувствительности.

$ Естественная чувствительность большинства штаммов находится в промежуточном диапазоне.

+ По меньшей мере в одном регионе частота резистентности превышает 50%.

^ Общий термин для обозначения гетерогенной группы видов стрептококков.  Частота резистентности может варьировать в зависимости от соответствующих видов стрептококков.

Фармакокинетика.

Резорбция, распределение и связывание с белками.  Отличие между производными клиндамицина, применявшихся заключается только во времени всасывания и расщепления эфиров.  После этого клиндамицин присутствует в организме в виде свободного основания (активная форма).  Его эфиры следует считать предшественниками лекарственного средства.

После перорального применения клиндамицина гидрохлорид и клиндамицина 2-пальмитата гидрохлорид быстро и почти полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта.  Одновременный прием пищи несколько замедляет всасывание.  При применении натощак максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 45-60 минут, а при применении после еды - примерно через 2:00.  После приема внутрь однократной дозы 150 мг или 300 мг концентрации составляют от 1,9 до 3,9 мкг / мл и от 2,8 до 3,4 мкг / мл соответственно (применение натощак).

Связывание клиндамицина с белками плазмы крови зависит от его концентрации и составляет от 60% до 94% в пределах терапевтического диапазона.

Клиндамицин легко проникает в ткани, проходит через плацентарный барьер и поступает в грудное молоко.  Диффузия в субарахноидальное пространство недостаточно даже при воспалении мозговых оболочек.  В костной ткани достигаются высокие концентрации.

Метаболизм и выведение.  Распад клиндамицина главным образом происходит в печени.  Некоторые метаболиты являются микробиологически активными.  Лекарственные средства, действующие как индукторы печеночных ферментов, сокращают среднее время удержания клиндамицина в организме.

Вывод клиндамицина происходит примерно на 2/3 с калом и на 1/3 с мочой.

Период полувыведения клиндамицина из сыворотки крови составляет примерно 3:00 у взрослых и около 2:00 у детей.  При нарушении функции почек и печеночной недостаточности средней или тяжелой степени период полувыведения увеличивается.

Клиндамицин не выводится путем диализа.

Биодоступность.  Биодоступность клиндамицина была определена в рамках клинического исследования (1994).  Каждый из 16 здоровых добровольцев мужского пола получал 600 мг клиндамицина внутривенно (в форме клиндамицина фосфата) и перорально (2 капсулы, каждая из которых содержит 300 мг клиндамицина гидрохлорида).

Предпосылка применения - на пустой желудок.

Средние арифметические значения (mA), стандартное (-и) отклонение (s) и средние геометрические значения (mG) после перорального и внутривенного (в / в) применение.

Таблица 2.

показатели	перорально			в / в
	mA	s	mG	mA	s	mG
Максимальная концентрация в плазме крови (C  max  ) [мкг / мл]	5,3	1,0	5,2	11,1	3,9	10,6
Площадь под кривой концентрация-время (AUC) [Мкг / мл * ч]	16,9	6,1	15,9	31,8	6,7	31,1
Время максимальной концентрации в плазме крови (t  max  ) [ч]	0,76	0,36	0,70	0,46	0,10	0,45

Показания

Острые и хронические бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к клиндамицину микроорганизмами, в частности:

• инфекции костей и суставов
• инфекции участка уха, носа и горла
• инфекции участки зубов и челюстей
• инфекции нижних дыхательных путей
• инфекции тазовой и брюшной области
• инфекции женских половых органов
• инфекции кожи и мягких тканей
• скарлатина.

При тяжелой клинической картине сначала следует проводить лечение лекарственными средствами, содержащими клиндамицин и медленно вводят в кровеносный сосуд (путем инъекций).

Противопоказания

Далацин Ц не следует применять пациентам с известной чувствительностью к клиндамицину, линкомицина или к любой другой составляющей препарата.

Далацин Ц не подходит для лечения менингита, поскольку концентрация антибиотика, которая достигается в спинномозговой жидкости, слишком низкой.

Обычно такая лекарственная форма как капсулы не подходит к применению детям до 6 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При возможности Далацин Ц не следует сочетать с эритромицином, поскольку наблюдался антагонистический эффект в отношении антибактериального действия in vitro .

Патогенные микроорганизмы демонстрируют перекрестную резистентность к клиндамицину и линкомицина.

Вследствие присущих препарата Далацин Ц свойств по блокированию нервно-мышечной передачи он может усиливать эффект миорелаксантов (например эфира, тубокурарином, панкурония галида). Это может приводить к возникновению во время операций неожиданных угрожающих жизни ситуаций. Таким образом, Далацин Ц следует применять с осторожностью пациентам, которые получают указанные выше лекарственные средства.

При одновременном применении препарата Далацин Ц надежность противозачаточного эффекта пероральных контрацептивов сомнительна. Поэтому во время лечения Далацин Ц следует дополнительно применять другие методы контрацепции.

Антагонисты витамина К. Для пациентов, принимающих клиндамицин в сочетании с антагонистами витамина К (например варфарин, аценокумарол и флуиндион), сообщали о повышенные показатели исследований коагуляции (протромбиновое время / международное нормализованное отношение) и / или кровотечение. Поэтому таким пациентам следует регулярно проводить мониторинг результатов исследований коагуляции.

Особенности применения

Далацин Ц следует с осторожностью применять таким категориям пациентов:

• с нарушением функции печени
• с нарушениями нервно-мышечной передачи (миастения гравис, болезнь Паркинсона)
• с наличием в анамнезе желудочно-кишечных заболеваний (например воспаление толстой кишки)
• с атопией
• с аллергиями и астмой.

Примечание: Далацин Ц не следует применять пациентам с острыми инфекциями дыхательных путей, если они вызваны вирусами.

Далацин Ц не подходит для лечения менингита, поскольку концентрации антибиотика, достигаются в спинномозговой жидкости, слишком низкими.

Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших лечения препаратом, включая серьезные кожные реакции, такие как реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез . В случае возникновения реакции гиперчувствительности или серьезных реакций со стороны кожи лечения препаратом следует прекратить и назначить необходимое лечение (см. Раздел « Противопоказания» и « Побочные реакции» ).

При длительном лечении (в течение более 10 дней) показатели клинического анализа крови и функции печени и почек следует регулярно проверять.

Длительное и повторное применение препарата Далацин Ц может приводить к развитию суперинфекции или колонизации кожи и слизистых оболочек резистентными микроорганизмами или дрожжевыми грибами.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе клиндамицина, сообщалось о возникновении диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD) со степенью тяжести проявлений от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. difficile .

C. difficile производит токсины A и B, способствует развитию CDAD и является первопричиной развития « антибиотикасоцийованого колита» . Штаммы C. difficile , продуцирующие гипертоксин, вызывают повышение заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть нечувствительными к противомикробной терапии и потребовать проведения колэктомии.

Следует рассматривать возможность возникновения CDAD у всех пациентов с диареей вследствие применения антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку сообщалось о случаях развития CDAD в период до двух месяцев после применения антибактериальных препаратов. Возможно прогрессирование к колита, в том числе псевдомембранозного колита, степень тяжести которого может варьировать от легкого к летальному исходу.

При установлении диагноза антибиотикасоцийованои диареи или антибиотикасоцийованого колита или при наличии подозрений на такие состояния применения антибактериальных средств, включая клиндамицин, следует отменить и начать применение надлежащих терапевтических мероприятий. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, в этой ситуации противопоказаны.

В случаях псевдомембранозного колита средней и тяжелой степени следует рассмотреть возможность применения жидкости и электролитов, дополнительного употребления протеинов и применения антибактериальных препаратов, клинически эффективных для лечения колитов, вызванных Clostridium difficile .

В случае продления терапии следует провести функциональные пробы печени и почек.

Иногда лечения препаратом является возможной альтернативой в случае аллергии на пенициллин (повышенная чувствительность к пенициллину). Перекрестная аллергия между клиндамицином и пенициллином неизвестна, и ее развитие также не ожидается вследствие наличия структурных различий между этими веществами. Однако в отдельных случаях сообщалось о анафилактические реакции (повышенную чувствительность) и на клиндамицин у лиц, которые уже имели аллергию на пенициллин. Это следует учитывать при применении клиндамицина для лечения пациентов с аллергией на пенициллин.

Далацин Ц содержит 209,49 мг 253,97 мг лактозы моногидрата на 1 капсулу 150 мг или 300 мг соответственно. При применении препарата в соответствии с инструкциями по дозирования с каждой дозой пациент получает до 837,96 мг лактозы. Это соответствует общему количеству лактозы, содержащейся в 4 капсулах препарата Далацин Ц 150 мг. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдром нарушенного всасывания глюкозы и галактозы не следует применять Далацин Ц.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение в период беременности.

Результаты большого исследования при участии беременных женщин, получавших клиндамицин в течение I триместра беременности (воздействия клиндамицина получили примерно 650 новорожденных), не продемонстрировали повышение частоты пороков развития у новорожденных. Однако имеющиеся данные о безопасности применения клиндамицина в период беременности недостаточны.

Результаты экспериментальных исследований на животных не предполагают наличия непосредственного или косвенного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона / плода, течение родов или постнатальное развитие.

Клиндамицин проникает через плаценту. Предполагается, что в организме плода достигается терапевтическая, эффективная концентрация. При применении препарата в период беременности следует тщательно взвешивать пользу и возможные риски, связанные с лечением.

Применение в период кормления грудью.

Клиндамицин проникает в грудное молоко. Поэтому у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, нельзя исключить развитие сенсибилизации, диареи и колонизации слизистых оболочек дрожжевыми грибами. Вследствие риска развития тяжелых побочных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, кормящим грудью, не следует применять клиндамицин.

Репродуктивная функция.

Результаты исследований на животных не показали никаких признаков нарушений репродуктивной функции. Данных о влиянии клиндамицина на репродуктивную функцию человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Клиндамицин оказывает легкий или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Некоторые побочные реакции (в частности головокружение, сонливость, см. Раздел « Побочные реакции» ) могут влиять на способность концентрировать внимание и на скорость реакции поэтому они могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Далацин Ц следует применять, запивая достаточным количеством жидкости (не менее 1 большой стаканом воды), чтобы избежать возможного раздражения пищевода.

В случае подозрения на инфекцию, вызванную &beta -гемолитическим стрептококком, или в случае наличия признаков &beta -гемолитического стрептококка лечение следует проводить в течение не менее 10 дней.

Капсулы по 150 мг.

Взрослые. В зависимости от локализации и степени тяжести инфекции взрослым и детям старше 14 лет применять 4-12 капсул в сутки (что эквивалентно 0,6-1,8 г клиндамицина).

Суточная доза распределяется на 4 приема.

Для обеспечения высоких доз также существуют лекарственные средства с высоким содержанием активного вещества.

Капсулы по 300 мг.

В зависимости от локализации и степени тяжести инфекции взрослым и детям старше 14 лет применять 0,6-1,8 г клиндамицина в сутки. Суточная доза распределяется на 2, 3 или 4 отдельных приема.

Поэтому в сутки следует применять 2-6 капсул препарата Далацин Ц 300 мг (что эквивалентно 0,6-1,8 г клиндамицина).

Для детей до 14 лет существуют лекарственные средства с меньшим содержанием активного вещества.

Заболевания печени. У пациентов с заболеванием печени от умеренно тяжелой и тяжелой степени период полувыведения клиндамицина продлен. Обычно, если Далацин Ц применять каждые 8:00, снижать дозы. Но пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует наблюдать по уровню клиндамицина в плазме крови. В зависимости от полученных результатов возможно снижение дозы или увеличение интервалов между дозами.

Заболевания почек. При заболевании почек период полувыведения клиндамицина удлиненный но при нарушении функции почек легкой или средней степени снижать дозы. Однако у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или анурией следует наблюдать за уровнем клиндамицина в плазме крови. В зависимости от этих измерений возможно снижение дозы или, как альтернатива, удлинение интервалов между приемами до 8 или даже 12:00.

Гемодиализ. Клиндамицин не выводится путем гемодиализа. Поэтому до или после проведения гемодиализа применения дополнительной дозы не требуется.

Дети

Данную лекарственную форму следует применять детям в возрасте от 6 лет.

В зависимости от локализации и степени тяжести инфекции детям до 14 лет следует применять 8-25 мг клиндамицина на килограмм массы тела в сутки, см.  таблицу 3.

Таблица 3.

масса тела	Количество капсул в сутки (капсулы по 150 мг)	Клиндамицин, мг
20 кг	3 капсулы	450 мг
30 кг	4-5 капсул	600-750 мг
40 кг	4-6 капсул	600-900 мг
50 кг	4-8 капсул	600-1200 мг

Суточная доза распределяется на 3-4 отдельных дозы.  Как правило, предпочтение отдается применению в виде 4 доз.

Передозировка

До сих пор симптомов передозировки не наблюдалось.  При необходимости показано промывание желудка.  Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны в выведении клиндамицина из сыворотки крови.  Специфический антидот неизвестен.

побочные реакции

Побочные реакции, приведенные ниже, были обнаружены в ходе клинических исследований и в течение наблюдений после выхода препарата на рынок.  В каждой категории побочные реакции приведены по частоте и по клинической значимости.

По частоте побочные реакции делятся на следующие категории: очень часто (&ge 1/10), часто (от &ge 1/100 до < 1/10), нечасто (от &ge 1/1000 до < 1/100), редко (от &ge 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных).  Побочные реакции перечисленные в каждой категории по снижению степени тяжести.

Инфекции и инвазии.

Часто  псевдомембранозный колит *.

Частота неизвестна  : колит, вызванный  Clostridium difficile  *, вагинальные инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Часто  агранулоцитоз *, нейтропения *, тромбоцитопения *, лейкопения *, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы.

Редко  медикаментозная лихорадка.

Очень редко  : анафилактические реакции *.

Частота неизвестна:  анафилактический шок *, анафилактоидные реакции *, гиперчувствительность *.

Со стороны нервной системы.

Нечасто  извращение вкуса, блокада нервно-мышечной передачи.

Частота неизвестна:  головокружение, сонливость, головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто  раздражение пищевода, эзофагит *, стоматит, диарея, боль в животе, тошнота, рвота.

Частота неизвестна:  язва пищевода *.

Гепатобилиарной системы.

Очень редко  преходящий гепатит с холестатической желтухой.

Частота неизвестна  : желтуха. *

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Часто  макулопапулярная сыпь, кореподобная сыпь  *,  крапивница.

Редко  токсический эпидермальный некролиз *, синдром Стивенса-Джонсона *, синдром Лайелла, отек Квинке / ангионевротический отек *, эксфолиативный дерматит *, буллезный дерматит *, мультиформная эритема, зуд, вагинит.

Очень редко  высыпания и образования волдырей, реакции гиперчувствительности.

Частота неизвестна:  реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) * острый генерализованный экзантематозный пустулез *.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Очень редко  полиартрит.

Результаты лабораторных исследований.

Часто  : отклонение от нормы биохимических показателей функции печени.

* Побочные реакции, выявленные во время применения препарата после регистрации (см. Раздел « Особенности применения» ).

Побочные реакции антибиотиков (эффект класса).

Часто при применении препарата Далацин Ц может развиваться псевдомембранозный энтероколит.  Сразу после определения (диагностики) псевдомембранозного энтероколита врачу следует рассмотреть возможность отмены препарата Далацин Ц и начать необходимое лечение (применение специальных антибиотиков / химиотерапевтических средств с клинически доказанной эффективностью).  Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны.

Применение клиндамицина может привести к чрезмерному росту других кишечных микроорганизмов, в частности грибов.

Иногда аллергические реакции возникают даже после первого применения.  Очень редко возникают тяжелые острые аллергические реакции, такие как анафилактический шок.  В таком случае применения препарата Далацин Ц следует немедленно прекратить и принять обычных соответствующих неотложных мер (например применить антигистаминные средства, кортикостероиды, симпатомиметики и при необходимости провести искусственную вентиляцию).