Гварденс 3 мг №30 табл

Состав
Гварденс 3мг: каждая таблетка содержит:
Глимепирид USP 3 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемическое средство для перорального применения группы
сульфонилмочевины III поколения.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика:
Глимепирид, активное вещество, представляет собой гипогликемический (сахароснижающий) препарат для
перорального применения - производное сульфонилмочевины новой III ого поколения.
Глимепирид стимулирует секрецию и высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы
(панкреатическое действие), улучшает чувствительность периферических тканей (мышечной и жировой) к
действию собственного инсулина (внепанкреатическое действие).
Высвобождение инсулина: производные сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия
АТФ-зависимых калиевых каналов, расположенных в цитоплазматической мембране бета-клеток
поджелудочной железы. Закрывая калиевые каналы, они вызывают деполяризацию бета-клеток, что
способствует открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток. Глимепирид с
высокой замещающей скоростью соединяется и отсоединяется от белка бета-клеток поджелудочной железы
(мол.масса 65 кД / SURX), который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, но отличается от
обычного места связывания традиционных производных сульфонилмочевины (белок мол.массой 140 кД /
SUR1). Указанный процесс приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза, при этом качество
секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии традиционных сульфонилмочевин.
Наименьшее стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск
развития гипогликемии.
Экстрапанкреатическая активность: кроме того, были показаны выраженные экстрапанкреатические
эффекты глимепирида (уменьшение инсулинорезистентности, меньшее воздействие на сердечнососудистую систему, антиатерогенное, антиагрегационное и антиоксидантное действие), которыми также
обладают и традиционные производные сульфонилмочевины, но в значительно меньшей степени. Усиление
утилизации глюкозы из крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью
специальных транспортных протеинов (ГЛЮТ1 и ГЛЮТ4), расположенных в клеточных мембранах. Транспорт
глюкозы в эти ткани при сахарном диабете типа 2 является ограниченным по скорости этапом утилизации
глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество и активность молекул, транспортирующих
глюкозу (ГЛЮТ1 и ГЛЮТ4), что приводит к увеличению усвоения глюкозы периферическими тканями.
Глимепирид оказывает более слабое ингибирующее влияние на К-АТФ каналы кардиомиоцитов. При приеме
глимепирида сохраняется способность метаболической адаптации миокарда к ишемии.
Глимепирид увеличивает активность гликозил-фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С, с
которой в изолированных мышечных и жировых клетках могут коррелировать вызываемые препаратом
липогенез и гликогенез. Глимепирид ингибирует продукцию глюкозы в печени путем увеличения
внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который в свою очередь ингибирует
глюконеогенез.
Глимепирид избирательно ингибирует циклооксигеназу и снижает превращение арахидоновой кислоты в
тромбоксан А2, который способствует агрегации тромбоцитов, таким образом оказывая антитромботическое
действие. Глимепирид способствует нормализации содержания липидов, снижает уровень малового
альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перикисного окисления липидов, это способствует
антиатерогенному действию препарата. Глимепирид повышает уровень эндогенного альфа-токоферола,
активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, что способствует снижению
выраженности окислительного стресса в организме больного, который постоянно присутствует при сахарном
диабете типа 2.
Фармакокинетика:
При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация в сыворотке крови
(Сmaх) достигается примерно через 2,5 час и составляет 309 нг/мл; существует линейное соотношение между
дозой и Cmax, a также между дозой и AUC (площадь под кривой «концентрация - время»). При приеме внутрь
глимепирида его биодоступность является полной. Прием пищи не оказывает существенного влияния на
всасывание, за исключением незначительного замедления скорости абсорбции. Для глимепирида характерен
очень низкий объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объему распределения альбумина,
высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).
После однократного приема внутрь дозы глимепирида с мочой выводится 58% и с калом 35%. Неизмененное
вещество в моче не обнаруживалось. Период полувыведения при плазменных концентрациях препарата в
сыворотке, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет 5-8 часов. После приема
высоких доз период полувыведения несколько увеличивается. В моче и фекалиях выявляются два
неактивных метаболита, образующиеся в результате метаболизма в печени, один из них является
гидроксипроизводным, а другой - карбоксипроизводным. После приема внутрь глимепирида терминальный
период полувыведения этих метаболитов составляет 3-5 часов и 5-6 часов, соответственно.
Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер. Препарат плохо проникает через гемато-энцефалический барьер. Сравнение однократного и многократного (2 раза в сутки)
приема глимепирида не выявило достоверных различий в фармакокинетических показателях, и наблюдалась
их очень низкая вариабельность между разными пациентами. Значимое накопление препарата
отсутствовало.
Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп. У
пациентов с нарушениями функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюдалась тенденция к
увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что по всей
вероятности, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания его с
белком. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции
препарата.

Показания к применению
Сахарный диабет типа 2 (в монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или с
инсулином).

Противопоказания
- сахарный диабет типа 1;
- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;
- повышенная чувствительность к глимепириду или к какому-либо неактивному компоненту препарата, к
другим производным сульфонилмочевины или к сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций
гиперчувствительности);
- тяжелые нарушения функции печени;
- тяжелые нарушения функции почек (в т.ч. больные, находящиеся на гемодиализе);
- беременность и лактация.

С осторожностью

-следует обращать особое внимание на состояния, требующие перевода больного на
инсулинотерапию: обширные ожоги, тяжелая множественная травма, большие хирургические
вмешательства, а также на нарушения всасывания пищи и лекарственных средств в ЖКТ (кишечная
непроходимость, парез кишечника и т.д.).

Применение в период беременности и лактации
Глимепирид противопоказан к применению у беременных женщин. В случае планируемой беременности или
при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию. Так как глимепирид,
проникает в грудное молоко, то его не следует назначать женщинам в период лактации. В таком случае
необходимо перейти на инсулинотерапию или прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы
Начальная доза и подбор дозы:
В начале лечения назначают по 1 мг препарата Гварденс 1 раз в день. При необходимости суточная доза
может быть поэтапно увеличена под регулярным контролем концентрации глюкозы в крови (с интервалами в
1-2 недели) и в следующем порядке: 1 мг - 2 мг - 3 мг - 4 мг - 6 мг препарата Гварденс в сутки. Максимальная
рекомендованная суточная доза – 8 мг.
Время и кратность приема суточной дозы определяется врачом с учетом образа жизни больного. Как
правило, достаточно назначение суточной дозы в 1 прием непосредственно перед или во время обильного
завтрака или, если суточная доза не была принята, непосредственно перед или во время первого обильного
приема пищи.
Таблетки Гварденс принимают целиком, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости (около 0,5
стакана). Очень важно не пропускать прием пищи после приема препарата Гварденс.
Применение в комбинации с метформином:
В случае недостаточной стабилизации концентрации глюкозы в крови у больных, принимающих метформин,
может быть начата сопутствующая терапия препаратом Гварденс.
При сохранении дозы метформина на прежнем уровне лечение препаратом Гварденс начинается с
минимальной дозы в 1 мг, а затем его доза постепенно увеличивается в зависимости от желаемого уровня
гликемического контроля, вплоть до максимальной суточной дозы в 6 мг. Комбинированная терапия должна
проводиться под тщательным медицинским наблюдением.
Применение в комбинации с инсулином:
В случаях, когда не удается достигнуть нормализации концентрации глюкозы в крови приемом максимальной
дозы препарата Гварденс в монотерапии или в комбинации с максимальной дозой метформина, возможна
комбинация глимепирида с инсулином.
В этом случае последняя, назначенная больному доза препарата Гварденс, остается неизменной.
При этом лечение инсулином начинается с минимальной дозы, с возможным последующим постепенным
увеличением дозы инсулина под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение
требует обязательного врачебного контроля. При поддержании длительного контроля гликемии данная
комбинированная терапия может снизить потребность в инсулине почти на 40%.
Перевод больного с другого перорального гипогликемического препарата на Гварденс:
Не существует точного соотношения между дозами препарата Гварденс и других пероральных
гипогликемических препаратов. При переводе с таких препаратов на Гварденс начальная суточная доза
последнего должна составлять 1 мг (даже в том случае, если больного переводят на Гварденс с максимальной
дозы другого перорального гипогликемического препарата). Любое повышение дозы препарата Гварденс
следует проводить поэтапно с учетом ответа на глимепирид в соответствии с приведенными выше
рекомендациями. Необходимо принимать во внимание используемую дозу и продолжительность эффекта
предшествующего гипогликемического средства. В некоторых случаях, особенно при приеме
гипогликемических препаратов с большим периодом полувыведения (например, хлорпропамида), может
возникнуть необходимость во временном (в течение нескольких дней) прекращении лечения во избежание
аддитивного эффекта, повышающего риск развития гипогликемии.
Перевод больного с инсулина на Гварденс:
В исключительных случаях, если пациенты с сахарным диабетом типа 2 получают инсулинотерапию, то при
компенсации заболевания и при сохранной секреторной функции Р-клеток поджелудочной железы им может
быть показан перевод на Гварденс. Перевод должен проводиться под тщательным наблюдением врача. При
этом перевод больного на Гварденс начинают с минимальной дозы глимепирида в 1 мг.

Побочное действие
Со стороны обмена веществ: в редких случаях возможно развитие гипогликемических реакций. Могут
возникать: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, чувство усталости, сонливость, нарушения сна,
беспокойство, агрессивность, нарушения концентрации, внимания и реакции, депрессия, спутанность
сознания, речевые и зрительные расстройства, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения,
головокружения, зрительные расстройства, нарушения координации, беспомощное состояние, потеря
самоконтроля, делирий, церебральные судороги, спутанность или потеря сознания, включая коматозное
состояние, поверхностное дыхание, брадикардия. Кроме этого, в результате адренергического механизма
обратной связи могут возникать такие симптомы, как холодный, липкий пот, беспокойство, тахикардия,
артериальная гипертензия, стенокардия и нарушения сердечного ритма. Со стороны органов зрения: во время лечения (особенно в его начале) могут наблюдаться транзиторные
нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови.
Со стороны системы органов пищеварения: иногда могут отмечаться тошнота, рвота, ощущение тяжести
или дискомфорта в эпигастрии, боли в животе, диарея; очень редко приводящие к прекращению лечения, в
редких случаях - повышение активности печеночных ферментов, холестаз, желтуха, гепатит (вплоть до
развития печеночной недостаточности).
Со стороны системы кроветворения: редко возможна тромбоцитопения (от умеренной до тяжелой),
лейкопения, гемолитическая или апластическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз
и панцитопения.
Аллергические реакции: иногда возможны зуд, крапивница, кожная сыпь. Такие реакции бывают, как правило,
умеренно выраженными, но могут прогрессировать, сопровождаясь падением артериального давления,
диспноэ, вплоть до развития анафилактического шока. При появлении симптомов крапивницы следует
немедленно обратиться к врачу. Возможна перекрестная аллергия с другими производными
сульфонилмочевины, сульфаниламидами, или подобными им веществами, также возможно развитие
аллергического васкулита.
Прочие побочные действия: В исключительных случаях возможно развитие фотосенсибилизации,
гипонатриемии. Если больной обнаруживает у себя какие-либо из вышеперечисленных побочных эффектов,
другие нежелательные эффекты, ему следует посоветоваться с лечащим врачом.

Передозировка
После приема внутрь большой дозы глимепирида возможно развитие гипогликемии, продолжительностью от
12 до 72 часов, которая может повториться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в
крови. Гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы
или сахара, например, в виде кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим больной
должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны в
лечении гипогликемии. В большинстве случаев рекомендуется наблюдение в условиях стационара.
Лечение включает индукцию рвоты, прием жидкости (вода или лимонад с активированным углем
(адсорбентом) и сульфатом натрия (слабительным). При приеме большого количества препарата показано
промывание желудка, с последующим введением активированного угля и сульфата натрия. Клиническая
картина тяжелой гипогликемии может быть похожа на клиническую картину ОНМК, поэтому она требует
немедленного лечения под наблюдением врача, а при определенных обстоятельствах и госпитализации
больного. Как можно скорее, начинают введение декстрозы, при необходимости в виде в/в струйного введения
50 мл 40% раствора, с последующим инфузионным введением 10% раствора с тщательным
мониторированием концентрации глюкозы в крови. В дальнейшем лечение должно быть симптоматическим.
Симптомы гипогликемии могут быть сглажены или совсем отсутствовать у пожилых больных, у больных,
страдающих вегетативной нейропатией или получающих одновременное лечение β-адреноблокаторами,
клонидином, резерпином, гуанетидином или другими симпатолитическими средствами.
Если больного, страдающего сахарным диабетом, лечат разные врачи (например, во время пребывания в
больнице после несчастного случая, при заболевании в выходные дни), он должен обязательно сообщить им о
своем заболевании и о предшествующем лечении.
При лечении гипогликемии, развившейся вследствие нечаянного приема препарата Гварденс грудными или
маленькими детьми, указанная доза декстрозы (50 мл 40% раствора) должна тщательно контролироваться
для того, чтобы избежать опасной гипергликемии. В связи с этим необходимо непрерывное и тщательное
мониторирование концентрации глюкозы в крови.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Усиление гипогликемического действия и связанное с этим возможное развитие гипогликемии может
наблюдаться при одновременном применении глимепирида с инсулином или другими пероральными
гипогликемическими препаратами, метформином, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента,
аллопуринолом, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, хлорамфениколом,
производными кумарина, цикло-, тро- и изофосфамидами, фенфлурамином, фибратами, флуоксетином,
симпатолитиками (гуанетидином), ингибиторами моноаминоксидазы, миконазолом, пентоксифиллином (при
парентеральном введении в высоких дозах), фенилбутазоном, азапропазоном, оксифенбутазоном,
пробеницидом, хинолонами, салицилатами и аминосалициловой кислотой, сульфинпиразоном, некоторыми
сульфаниламидами длительного действия, тетрациклинами, тритоквалином.
Ослабление гипогликемического действия и связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови
может наблюдаться при одновременном применении глимепирида с ацетазоламидом, барбитуратами,
глюкокортикостероидами, диазоксидом, сальуретиками, тиазидными диуретиками, эпинефрином и другими
симпатомиметическими средствами, глюкагоном, слабительными средствами (при длительном применении),
никотиновой кислотой (в высоких дозах) и производными никотиновой кислоты, эстрогенами и
прогестогенами, фенотиазинами, хлорпромазином, фенитоином, рифампицином, гормонами щитовидной
железы, солями лития.
Блокаторы Н2-рецепторов, клонидин и резерпин способны как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое
действие глимепирида.
На фоне приема глимепирида может наблюдаться усиление или ослабление действия производных
кумарина.
Однократное или хроническое употребление алкоголя может как усиливать, так и ослаблять
гипогликемическое действие глимепирида.

Особые указания
Комбинированная терапия с метформином:
У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом типа 2 при применении в монотерапии
максимальных доз метформина наблюдается значительное улучшение метаболического контроля при
присоединении к лечению глимепирида (комбинированная терапия с метформином).

Комбинированная терапия с инсулином
У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом типа 2 при приеме максимальных доз
глимепирида и метформина, может быть начата комбинированная терапия: глимепирид + инсулин. При
использовании этой комбинации достигается улучшение метаболического контроля.
В первые недели лечения при нерегулярном приеме пищи или пропуске приема пищи может повыситься риск
развития гипогликемии, что требует особо тщательного наблюдения за больным. К факторам,
способствующим развитию гипогликемии, относятся:
- нежелание или (особенно в пожилом возрасте) недостаточная способность больного к сотрудничеству с
врачом;
- неполноценное, нерегулярное питание, пропуск приемов пищи, голодание, изменения привычной диеты;
- дисбаланс между физической нагрузкой и потреблением углеводов;
- употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приема пищи;
- нарушение функции почек;
- тяжелое нарушение функции печени; x передозировка препаратом Гварденс;
- некоторые некомпенсированные заболевания эндокринной системы, оказывающие влияние на углеводный
обмен (например, нарушения функции щитовидной железы, гипофизарная недостаточность или
недостаточность коры надпочечников);
-одновременное применение некоторых других лекарственных средств.
Врач должен быть информирован об указанных выше факторах и об эпизодах гипогликемии, поскольку они
требуют особо строгого наблюдения за больным. При наличии таких факторов, повышающих риск развития
гипогликемии, следует скорректировать дозу глимепирида или всю схему лечения. Это необходимо сделать
также в случае интеркуррентного заболевания или изменения образа жизни больного.
Глимепирид следует принимать в рекомендуемых дозах и в назначенное время.
Ошибки в применении препарата, например, пропуск приема никогда нельзя устранять посредством
последующего приема более высокой дозы. Врач и больной должны заранее обговорить меры, которые
следует принимать в случае таких ошибок (например, пропуск приема препарата или приема пищи) или в
ситуациях, когда невозможен прием очередной дозы препарата в установленное время. Больной должен
немедленно информировать врача в случае приема слишком высокой дозы препарата.
Если у пациента развилась гипогликемическая реакция при приеме 1 мг глимепирида в сутки, это указывает на
то, что у этого пациента нормализация уровня глюкозы в крови может достигаться с помощью одной диеты.

Коррекция дозы
При достижении компенсации сахарного диабета типа 2 повышается чувствительность к инсулину. В связи с
этим в процессе лечения может снизиться потребность в глимепириде. Во избежание развития гипогликемии
необходимо временно уменьшить дозу или отменить глимепирид. Коррекция дозы должна проводиться также
при изменении массы тела больного, при изменении его образа жизни, или при появлении других факторов,
способствующих повышению риска развития гипо- или гипергликемии.
Адекватная диета, регулярные и достаточные физические упражнения и, при необходимости, снижение
массы тела имеют такое же важное значение для достижения оптимального контроля уровня глюкозы в крови,
как и регулярный прием глимепирида. Регулярный контроль уровня глюкозы в крови и гликозилированного
гемоглобина помогает обнаружению первичной или вторичной резистентности к препарату. Клиническими
симптомами гипергликемии (недостаточного снижения уровня глюкозы в крови) являются: увеличение
частоты мочеиспусканий, сильная жажда, сухость во рту и сухость кожных покровов.
Во время лечения глимепиридом требуется проведение регулярного мониторного контроля функции печени и
картины периферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов).
Отсутствует опыт применения глимепирида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек
или пациентов, находящихся на гемодиализе. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и печени
показан перевод на инсулинотерапию. В стрессовых ситуациях (например, при травме, хирургическом
вмешательстве, инфекционных заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой) может возникнуть
необходимость во временном переводе больного на инсулинотерапию.
В начале лечения, при переходе с одного лекарственного средства на другое, или при нерегулярном приеме
глимепирида может иметь место обусловленное гипо- или гипергликемией снижение концентрации внимания
и скорости психомоторных реакций больного. Это может отрицательно сказаться на способности к вождению
автотранспорта или к управлению различными машинами и механизмами. Поскольку отдельные побочные
действия, такие как: тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, тяжелые аллергические
реакции, печеночная недостаточность, могут при определенных обстоятельствах представлять собой угрозу
для жизни, в случае развития нежелательных или тяжелых реакций больному необходимо сразу же
информировать о них лечащего врача и ни в коем случае не продолжать прием препарата без его
рекомендации.