Линдафер 5 мл №5 амп

Фармакотерапевтическая группа: Антианемическое средство

Код АТХ: B03AC02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Антианемический препарат для парентерального применения, диссоциирует в ретикулоэндотелиальной системе на
железо и сахарозу. Препарат железа, регулирует метаболические процессы. Представляет собой коллоидный
раствор, который состоит из сфероидальных железо-углеводных наночастиц. Многоядерные центры железа (III)
гидроксида окружены снаружи множеством нековалентно связанных молекул сахарозы. В результате образуется
комплекс, молекулярная масса которого составляет приблизительно 43 кД, вследствие этого его выведение почками
в неизмененном виде невозможно. Данный комплекс стабилен и в физиологических условиях не выделяет ионы
железа. Железо в этом комплексе связано со структурами, сходными с естественным ферритином. Благодаря более
низкой стабильности железа сахарата по сравнению с трансферрином, наблюдается конкурентный обмен железа в
пользу трансферрина. В результате за 24 часа переносится около 31 г железа. Полициклический гидроксид железа
частично сохраняется в виде ферритина после комплексообразования с протеиновым лигандом – апоферритином
митохондрий печени. Показатель гемоглобина повышается быстрее и с большей достоверностью, чем после терапии
лекарственными средствами, содержащими железо (II). Введение 100 мг железа (III) приводит к увеличению
гемоглобина на 2-3%; в период беременности – на 2%. Токсичность препарата очень низкая. Терапевтический
индекс равен 20 (200/7).

Фармакокинетика
После однократного внутривенного (в/в) введения в дозе, содержащей 100 мг железа, максимальная концентрация
железа в плазме крови (Cm ), в среднем 538 мкмоль, достигается спустя 10 мин после инъекции. Содержание ax
ферритина в сыворотке крови достигает максимума приблизительно на 7-9 день после в/в введения и возвращается
к исходному уровню приблизительно через 3 недели. Повышенный гематопоэз можно наблюдать в течение
последующих 6-8 недель.
Распределение
Объём распределения (V ) центральной камеры практически полностью соответствует объёму сыворотки – около 3 d
литров. V в равновесном состоянии составляет примерно 8 литра (что указывает на низкое распределение железа в d
жидких средах организма).
Метаболизм и выведение
Железо, введенное в/в в виде железа декстрана, быстро поглощается системой фагоцитирующих макрофагов
(СФМ), особенно печенью, селезенкой и костным мозгом. Клетки СФМ захватывают железа (III) гидроксид декстран
и отщепляют железо от углеводного соединения декстрана, делая его доступным для организма. Элементарное
железо возвращается в плазму, связывается с трансферрином и депонируется в форме ферритина или гемосидерина
– физиологических формах железа, а поступая в костный мозг, участвует в синтезе гемоглобина.
Время полувыведения (T½) около 6 часов. 2/3 железа удаляется через ЖКТ (желудочно-кишечный тракт) с
эритроцитами, желчью и отшелушивающимися клетками эпителия. Из-за размера комплекса (165 000 дальтон) мало
выводится из организма почками. В первые 4 часа почками выводится менее 5% железа от общего клиренса. Спустя
24 часа уровень железа в сыворотки возвращается к первоначальному (до введения) значению, и примерно 75%
сахарозы покидает сосудистое русло.

Показания к применению
Железодефицитные состояния:
· при необходимости быстрого восполнения железа (в т. ч. железодифицитная и острая постгеморрагическая
анемия);
· при непереносимости пероральных препаратов железа или несоблюдении режима лечения;
· при наличии активных воспалительных заболеваний кишечника, когда пероральные препараты железа не могут
использоваться.

Способ применения и дозы:
Доза зависит от тяжести заболевания, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента.
Вводят в/в (струйно или капельно) или в венозный участок диализной системы.
Перед введением первой терапевтической дозы необходимо назначить тест-дозу. Если в течение периода
наблюдения возникли явления непереносимости, введение следует немедленно прекратить.
Доза рассчитывается индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме по специальной
формуле.
Капельное введение:
Линдафер предпочтительнее вводить при помощи капельной инфузии для того, чтобы уменьшить риск выраженного
снижения артериального давления (АД) и опасность попадания раствора в околовенозное пространство.
Непосредственно перед инфузией препарат нужно развести 0,9% раствором натрия хлорида в соотношении 1:20
(например, 1 мл (20 мг железа) в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида). Полученный раствор вводится со следующей
скоростью: 100 мг железа – не менее чем за 15 минут; 200 мг железа – в течение 30 минут; 300 мг железа – в течение
1,5 часов; 500 мг железа – в течение 3,5 часов. Введение максимально переносимой разовой дозы, составляющей 7
мг железа/кг массы тела, следует производить в течении минимум 3,5 часов, независимо от общей дозы препарата.
Перед первым капельным введением терапевтической дозы препарата необходимо ввести тест-дозу: 1 мл препарата
(20 мг железа) взрослым и детям с массой тела более 14 кг, в течение 15 минут. При отсутствии нежелательных
явлений, оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью.
Примечание: по соображениям стабильности разбавления до низких концентраций Линдафера недопустимы.
Струйное введение:
Препарат также можно вводить в виде неразведенного раствора в/в медленно, со скоростью 1 мл (20 мг железа) в
минуту (например, 5 мл препарата (100 мг железа) вводится в течение 5 минут). Максимальный объём не должен
превышать 10 мл препарата (200 мг железа) за одну инъекцию.
После инъекции больному рекомендуется на некоторое время зафиксировать руку в вытянутом положении.
Перед первым струйным введением терапевтической дозы, следует ввести тест-дозу: 1 мл (20 мг железа) взрослым и
детям с массой тела более 14 кг, и половину дневной дозы (1,5 мг железа/кг) детям, имеющим массу тела менее 14 кг
в течение 1-2 минут. При отсутствии нежелательных явлений в течение последующих 15 минут наблюдения,
оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью.
Расчет дозы:
Доза рассчитывается индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме по формуле:
Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) х (Нb в норме – Нb больного) (г/л) х 0.24* + депонированное железо
(мг).
Для больных с массой тела менее 35 кг: Нb в норме = 130 г/л, количество депонированного железа = 15 мг/кг массы
тела.
Для больных с массой тела более 35 кг: Нb в норме = 150 г/л, количество депонированного железа = 500 мг.
Коэффициент 0,24 = 0,0034 х 0,07 х 1000 (содержание железа в гемоглобине = 0,34%; объём крови = 7 % от массы
тела; коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг»);
Общий объём (кумулятивная терапевтическая доза) препарата, который необходимо ввести (в мл) для восполнения
дефицита железа в организме, равен:
Общий дефицит железа (мг)
20мг/мл
1
Fе – железо.
Примечание: Таблица и соответствующая формула применимы для определения дозы только у пациентов с
железодефицитной анемией. Таблица и формула не должны быть использованы дня определения дозы у тех
пациентов, которым требуется замещение железа из-за потери крови.
Кратность введения определяется врачом, но не чаще, чем через день.
Стандартная доза:
Взрослые, в том числе пожилые (старше 65 лет) больные: 5-10 мл (100-200 мг железа) 1-3 раза в неделю в
зависимости от уровня гемоглобина.
Дети: имеются лишь ограниченные данные о применении препарата у детей. В случае необходимости
рекомендуется вводить не более 0,15 мл препарата (3 мг железа) на кг массы тела 1-3 раза в неделю в зависимости
от уровня гемоглобина.
Максимально переносимая разовая доза:
Взрослые, в том числе пожилые (старше 65 лет) больные:
– Для струйного введения: 10 мл (200 мг железа), продолжительность введения не менее 10 минут.
– Для капельного введения: в зависимости от показаний разовая доза может достигать до 500 мг железа.
Максимально допустимая разовая доза составляет 7 мг железа на кг массы тела и вводится одни раз в неделю, но она
не должна превышать 500 мг железа.
В случае, когда общая терапевтическая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, рекомендуется
дробное введение препарата.
Если спустя 1-2 недели после начала лечения не происходит улучшения гематологических показателей, необходимо
пересмотреть первоначальный диагноз. Как правило, большие дозы ассоциируются с более высокой частотой
нежелательных явлений.
Расчёт дозы для восполнения содержания железа после кровопотери или сдачи аутологичной крови:
Доза препарата, необходимая для компенсации дефицита железа, рассчитывается по следующей формуле:
Если количество потерянной крови известно:
в/в введение 200 мг железа (= 10 мл препарата) приводит к такому же повышению концентрации Нb, как и
переливание 1 единицы крови (= 400 мл с концентрацией Нb 150 г/л).
Количество железа, которое необходимо восполнить (мг) = количество единиц потерянной крови х 200 или
необходимый объём (мл) = количество единиц потерянной крови х 10.
При снижении содержания Нb: используйте предыдущую формулу при условии, что депо железа пополнять не
требуется.
Количество железа, которое нужно восполнить [мг] = масса тела [кг] х 0,24 х (Нb в норме – Нb больного) (г/л).
Например: масса тела 60 кг, дефицит Нb = 10 г/л => необходимое количество железа ~ 150 мг => необходимый
объём препарата = 7,5 мл.
Способ применения и доза в особых клинических случаях
Введение в диализную систему:
Линдафер можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы, строго соблюдая правила,
описанные для в/в инъекции. Препарат вводится в 0,9% растворе натрия хлорида в течение не менее 15 минут в
течение 2 последних часов сеанса гемодиализа.
Абсолютный дефицит железа (фаза коррекции анемии):
30-50 мг железа/сеанс диализа или 1000 мг железа в течение 6-10 недель.
Фаза поддерживающей терапии:
Назначаются различные дозы в различных режимах:
10-25 мг железа/сеанс диализа или 100 мг железа/1 раз в месяц (в зависимости от концентрации ферритина в
сыворотки).
Фаза коррекции гемоглобина:
150 мг железа для повышения концентрации на 10 г/л.

Побочное действие
В настоящее время известно о следующих нежелательных явлениях, имеющих временное и возможное причинное
отношение к введению препарата Линдафер. Все симптомы наблюдались очень редко (частота возникновения
меньше 0,01% и больше или равно 0,001%).
Аллергические реакции: эритема, зуд, сыпь, аллергические, анафилактоидные реакции, в том числе отёк лица, отёк
гортани.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, потеря сознания, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, снижение АД, коллаптоидные состояния,
ощущение жара, "приливы" крови к лицу, периферические отёки, увеличение лимфатических узлов.
Со стороны дыхательной системы: боль и ощущение тяжести в груди, бронхоспазм, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: разлитые боли в животе, боль в эпигастральной области, диарея,
извращение вкуса, тошнота, рвота, преходящие вкусовые ощущения (в особенности, «металлический» привкус во
рту).
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в спине, отёк суставов, миалгия, боль в конечностях.
Со стороны кроветворной системы: повышение уровня билирубина, и снижение содержания кальция в сыворотке
крови.
Местные реакции: боль и отёк в месте введения (особенно при экстравазальном попадании препарата), флебит,
ощущение жжения, гематома.
Прочие: астения, слабость, бледность кожного покрова, ощущение недомогания, повышение температуры тела,
озноб.

Противопоказания
· гиперчувствительность к препарату;
· анемия, не связанная с дефицитом железа;
· признаки перегрузки железом (гемосидероз, гемохроматоз) или нарушение процесса его утилизации;
· I триместр беременности.
С осторожностью
· почечная/печеночная недостаточность;
· сахарный диабет (см. раздел «Особые указания»);
· бронхиальная астма;
· экзема;
· поливалентная аллергия;
· острые инфекционные заболевания;
· больные, имеющие низкую железо-связывающую способность сыворотки и/или дефицит фолиевой
кислоты;
· беременность (II-III триместр) и период лактации.
· детский возраст (до 18 лет) (в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности);
· у пациентов с перманентными диализными катетерами.

Лекарственные взаимодействия
Не следует применять одновременно с лекарственными формами железа для приёма внутрь, т. к. уменьшается
всасывание железа из ЖКТ. Лечение пероральными препаратами железа можно начинать не ранее чем через 5 дней
после последней инъекции.
Линдафер можно смешивать в одном шприце только с 0,9% раствором натрия хлорида. Никаких других растворов
для в/в введения и терапевтических препаратов добавлять не разрешается, поскольку существует риск
преципитации и/или иного фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из иных
материалов, чем стекло, полиэтилен и поливинилхлорид не изучена.

Особые указания
Препарат Линдафер следует применять только при подтверждении диагноза анемии соответствующими
лабораторными данными (например, результатами определения ферритина сыворотки или уровня гемоглобина и
гематокрита, количества эритроцитов и их параметров – среднего объёма эритроцита, среднего содержания
гемоглобина в эритроците).
Следует строго соблюдать скорость введения препарата (при быстром введении может снижаться АД). Более
высокая частота развития побочных явлений (в особенности – снижения АД), в том числе и тяжёлых, ассоциируется
с увеличением дозы. Таким образом, время введения препарата, приводимое в разделе «Способы применения и
дозы», должно строго соблюдаться, даже если пациент не получает препарат в максимально переносимой разовой
дозе.
В период введения препарата необходимо контролировать параметры гемодинамики.
Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, т. к. это приводит к некрозу тканей и
коричневому окрашиванию кожи. В случае развития данного осложнения рекомендуется (если игла ещё находится в
сосуде) ввести небольшое количество 0,9 % раствора натрия хлорида. Для ускорения выведения железа и предотвращения
его дальнейшего проникновения в окружающие ткани, рекомендуется нанесение на место инъекции гепарин-содержащих
препаратов (гель или мазь наносят легкими движениями, не втирая).
Недопустимо введение препарата при наличии осадка.
В 1 мл препарата содержится от 300 мг сахарозы. Эти данные необходимо учитывать у пациентов с сахарным диабетом.
Применение при беременности и лактации
Противопоказан в I триместре беременности. Во II и III триместрах применение препарата возможно только в том случае, когда
предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
В период лактации нужно рассмотреть вопрос о временном прекращении грудного вскармливания.
Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами
При появлении побочных эффектов со стороны ЦНС следует воздержаться от управления автомобилем и работы с
потенциально опасными механизмами.

Передозировка
Симптомы: снижение АД (признаки коллапса проявляются в течение 30 минут), симптомы гемосидероза.
Лечение: симптоматическое, при необходимости – лекарственные средства, связывающие железо (хелаты), например
дефероксамин.

Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С и в местах, недоступных для детей. Не
замораживать!

Срок годности
2 года.
Не использовать по истечению срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту