НОТТА-Сановель 10 мг №28 табл

НОТТА-сановель

Торговое название

НОТТА-сановель

Международное непатентованное название

Монтелукаст

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное веществ: монтелукаст натрия (эквивалентный 10 мг монтелукаста),  

вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Оболочка: Opadry 20A27134 Tan: гидрокcипропилцеллюлоза, гидрокcипропил метилцеллюлоза, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный.

Описание

Круглые таблетки бежевого цвета без риски.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей.  Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования. Лейкотриеновых рецепторов антагонисты. Монтелукаст.

Код АТХ: R03DC03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь монтелукаст быстро всасывается. После приема 10 мг натощак взрослыми пациентами средняя пиковая концентрация в плазме (Cmax) достигается в течение 3 – 4 часов (Tmax). Средняя биодоступность – 64 %. Биодоступность и Cmax не зависят от приема пищи.

Монтелукаст более чем на 99 % связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукаста составляет в среднем 8 – 11 л.

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с использованием терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в плазме у взрослых и детей не определялись.

Исследования in vitro с использованием микросомальных ферментов печени показали, что цитохром Р450 3А4 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста.

Клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет примерно 45 мл/мин. Монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

В некоторых исследованиях на молодых взрослых средний период полувыведения монтелукаста составлял 2,7 – 5,5 ч. Фармакокинетика монтелукаста в дозах до 50 мг почти линейна. После приема 10 мг монтелукаста один раз в день кумуляция исходного препарата в плазме составляла примерно 14 %.

Фармакокинетика и биодоступность однократной пероральной дозы монтелукаста 10 мг у пожилых и молодых схожи. Период полувыведения монтелукаста у пожилых несколько длиннее. Корректировка дозы у пожилых не требуется.

У пациентов с легкой – умеренной степенью печеночной недостаточности и циррозом после приема однократной дозы монтелукаста 10 мг среднее значение площади под кривой было на 41 % больше. Элиминация монтелукаста была несколько дольше, чем у здоровых добровольцев (средний период полувыведения – 7,4 ч). Корректировка дозы у пациентов с легкой – умеренной степенью печеночной недостаточности не требуется. Фармакокинетика монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или гепатитом не исследовалась.

Так как монтелукаст и его метаболиты не выводятся с мочой, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не исследовалась. Корректировка дозы у этих пациентов не требуется.

Профиль концентрации монтелукаста в плазме после приема одной таблетки 10 мг у детей 15 лет и старше схож с таковым у взрослых.

Фармакодинамика

Монтелукаст – это активный при приеме внутрь, селективный антагонист рецепторов лейкотриенов, обладающий высоким сродством к рецепторам цистеинил лейкотриена (CysLT1).

Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются воспалительными эйкозаноидами, выделяемыми тучными клетками и различными другими клетками, включая эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с рецепторами цистеинил лейкотриена (CysLT1) в дыхательных путях и вызывают такие явления, как бронхоконстрикция, гиперсекреция слизи, повышение проницаемости сосудистой стенки и скопление эозинофилов.

При аллергическом рините во время реакций ранней и поздней фаз после воздействия аллергена в слизистой носа высвобождаются цистеинил лейкотриены. Цистеинил лейкотриены связаны с симптомами аллергического ринита. Внутриносовой эффект цистеинил лейкотриенов проявляется в ухудшении проходимости полости носа и усилении заложенности носа. Назальное применение монтелукаста не исследовано. Клинические исследования показали эффективность монтелукаста при симптоматическом лечении сезонного аллергического ринита.

Монтелукаст, проявляя высокий аффинитет, селективно связывается с рецепторами CysLT1 (вместо других фармакологически значимых рецепторов дыхательных путей, таких как рецепторы простаноидов, холино- или β-адренорецепторы) и, таким образом, ингибирует физиологическое действие LTD4.

В клинических исследованиях монтелукаст в небольших дозах до 5 мг ингибировал бронхоконстрикцию, вызванную ингаляционным LTD4. В течение 2 часов после приема внутрь наблюдалась бронходилатация. Монтелукаст ингибировал бронхоконстрикцию ранней и поздней фаз, вызванную воздействием антигена.

Показания к применению

- профилактика и лечение бронхиальной астмы, включая предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания у детей  старше 15 лет и взрослых, в том числе «аспириновой» астмы, бронхиальной астмы, вызванной физической нагрузкой

- профилактика и лечение дневных и ночных симптомов хронического (длящегося круглый год) и сезонного аллергического ринита у детей  старше 15 лет и взрослых

- лечение у пациентов в возрасте 15 лет и старше с кожными заболеваниями, вызванными аллергией (хроническая идиопатическая крапивница), для облегчения зуда и устранения таких симптомов, как кожная сыпь.

Способ применения и дозы

В случае, если лечащим врачом не назначена другая схема приема препарата, применяется следующий режим дозирования.

Для детей старше 15 лет и взрослых  с бронхиальной астмой суточная доза составляет 10 мг (одна таблетка, покрытая оболочкой) перед сном. Препарат необходимо принимать целиком, не разжевывая, запивая водой за 1 час до или через 2 часа после еды. Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач.

Для детей  старше 15 лет и взрослых с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом суточная доза составляет 10 мг (одна таблетка, покрытая оболочкой) перед сном. Препарат необходимо принимать целиком, не разжевывая, запивая водой за 1 час до или через 2 часа после еды. Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач.

Для детей старше 15 лет и взрослых с сезонным аллергическим ринитом и хроническим аллергическим ринитом препарат принимают внутрь по 10 мг (одна таблетка, покрытая оболочкой) 1 раз в сутки  в индивидуальном режиме, можно принимать в любое время суток по желанию пациента. Необходимо принимать целиком, не разжевывая, запивая водой за 1 час до или через 2 часа после еды.

Общие рекомендации

Терапевтический эффект монтелукаста в отношении основных симптомов астмы проявляется в течение одного дня. Препарат можно принимать натощак или на сытый желудок. В случае ухудшения течения астмы для контролирования заболевания пациентам рекомендуется продолжать прием препарата.

Для пожилых, пациентов с почечной или легкой – умеренной степенью печеночной недостаточности корректировка дозы не требуется.

Применение вместе с другими средствами для лечения астмы

Монтелукаст может быть добавлен к имеющейся схеме лечения пациента.

Бронхорасширяющие средства

Пациентам, у которых монотерапия бронходилататорами не обеспечила достаточного контроля, к лечению следует добавить монтелукаст. После получения клинического ответа (в основном после первой дозы) дозу бронходилататоров можно снизить до нужного уровня.

Ингаляционные кортикостероиды

У пациентов, принимающих ингаляционные кортикостероиды, применение монтелукаста обеспечивает дополнительный клинический эффект. Дозу кортикостероида можно снизить до переносимого уровня. Доза снижается постепенно под контролем. У некоторых пациентов ингаляционные кортикостероиды после снижения их дозы можно отменить. Вместо ингаляционных кортикостероидов монтелукаст сразу применять не следует.

Побочные действия

Побочные действия распределены по группам со следующей частотой их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 <1/10), нечасто (≥1/1 000 <1/100), редко (≥1/10 000 <1/1 000), очень редко (<1/10 000)

Часто (≥1/100 <1/10)

-           головная боль

-           боль в животе

Результаты постмаркетинговых исследований

Очень часто (≥1/10)

- инфекции верхних дыхательных путей*

Часто (≥1/100 <1/10)

- диарея**, тошнота**, рвота**

- сыпь**

- повышение уровня трансаминаз (АЛТ и АСТ)

- лихорадка*

Нечасто (≥1/1 000 <1/100)

- реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию

- патологические сны, включая кошмарные сновидения, бессонница, сомнамбулизм, тревога, возбуждение, включая агрессию и враждебность, депрессия, психомоторная гиперреактивность, включая раздражительность, беспокойность, тремор

- головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги

- носовое кровотечение

- сухость во рту, диспепсия

- кровоподтеки, крапивница, зуд

- артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы

- астения/усталость, отек

Редко (≥1/10 000 <1/1 000)

- склонность к кровоточивости

- учащенное сердцебиение

- нарушение концентрации внимания, расстройства памяти

- ощущения сердцебиения

- ангионевротический отек

Очень редко (<1/10 000)

– эозинофильные инфильтраты в легких

- галлюцинации, дезориентация, суицидальные намерения и поведение (включая попытки суицида)

- синдром Черджа-Стросса

– гепатит, включая холестатический, гепатоцеллюлярный и поражения печени смешанного генеза

- мультиформная эритема, узловая эритема

*Данные побочные явления встречались в клинических исследованиях «очень часто» как у пациентов, принимавших монтелукаст, так и в группе пациентов, принимавших плацебо.

**Данные побочные явления встречались в клинических исследованиях «часто» как у пациентов, принимавших монтелукаст, так и в группе пациентов, принимавших плацебо.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к монтелукасту или любому другому компоненту препарата

- детский возраст до 15 лет

- фенилкетонурия

- беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

НОТТА-сановель может применяться с другими препаратами для профилактики и длительного лечения астмы без усиления побочных эффектов. Во время исследований лекарственных взаимодействий НОТТА-сановель в рекомендованной дозе не вызывал клинически значимых изменений фармакокинетики следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, оральные контрацептивы (норэтиндрон 1 мг / этинилэстрадиол 35 мкг), терфенадин, дигоксин, варфарин.

Монтелукаст метаболизируется CYP  3А4,  2C8 и 2С9, в связи с чем следует соблюдать осторожность при одновременном приеме монтелукаста  и фенитоина, фенобарбитала и рифампицина, являющихся индукторами  CYP  3А4,  2C8 и 2С9, особенно у детей.

В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP2C8. Однако при исследовании лекарственного взаимодействия in vivo монтелукаста и розиглитазона (метаболизируется при участии изофермента CYP2C8) не получено подтверждения ингибирования монтелукастом изофермента CYP2C8. Поэтому в клинической практике не предполагается влияние монтелукаста на CYP2C8-опосредованный метаболизм ряда лекарственных препаратов, в т.ч. паклитаксела, розиглитазона, репаглинида.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP2C8, 2С9 и 3А4. Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия в отношении монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как CYP2C8, так и 2С9) демонстрируют, что гемфиброзил повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4.4 раза. Совместный прием итраконазола, мощного ингибитора CYP3A4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста. Влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым на основании данных по безопасности при применении в дозах, превышающих одобренную дозу      10 мг для взрослых пациентов (например, 200 мг/ для взрослых пациентов в течение 22 недель и до 900 мг/ для пациентов, принимающих препарат в течение примерно одной недели, не наблюдалось клинически значимых отрицательных эффектов). Таким образом, при совместном приеме вместе с гемфиброзилом коррекция дозы монтелукаста не требуется. По результатам исследований in vitro, не предполагается клинически значимого лекарственного взаимодействия с другими известными ингибиторами CYP2C8 (например, с триметопримом). Кроме того, совместный прием монтелукаста с одним только итраконазолом не приводил к существенному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста.

Предостережения и Особые указания

Общее

НОТТА-сановель не предназначен для купирования бронхоспазма при острых приступах астмы, а также для лечения астматического статуса.

При остром течении бронхиальной астмы рекомендуется применять соответствующие препараты для лечения пациентов. В острой фазе бронхиальной астмы лечение НОТТА-сановель можно продолжать.

Даже при постепенном контролируемом снижении дозы ингаляционного глюкокортикостероида сразу назначать НОТТА-сановель вместо ингаляционного кортикостероида не следует.

Пациенты с бронхиальной астмой, вызванной физической нагрузкой, должны продолжать применять ингаляционные β-агонисты в целях профилактики, а также иметь наготове β-агонист короткого действия для купирования приступов.

Нервно-психические расстройства

Нарушения со стороны психики отмечались у взрослых, подростков и детей, принимавших монтелукаст. Нарушения со стороны психики включают такие побочные эффекты, как: возбуждение, агрессивное поведение, враждебность, тревожность, депрессию, дезориентацию, нарушение концентрации внимания, патологические сны, галлюцинацию, бессонницу, раздражительность, нарушения памяти, беспокойство, сомнамбулизм, суицидальные мысли и попытки (включая суицид) и тремор. Данные из постмаркетинговых отчетов сопоставимы с клиническими данными, полученными в ходе медикаментозной терапии. Пациентам и медицинским работникам следует знать о возможности возникновения подобных явлений. Пациентам рекомендуется уведомить своего лечащего врача при возникновении данных побочных эффектов. Следует оценить соотношение польза риск для продолжения терапии монтелукастом при возникновении данных побочных явлений.

Эозинофильные состояния

У пациентов с бронхиальной астмой, принимающих НОТТА-сановель, редко возможна системная эозинофилия, иногда могут наблюдаться симптомы васкулита, схожего с синдромом Черджа-Стросса при лечении системными кортикостероидами. Эти случаи в основном связаны с уменьшением дозы пероральных кортикостероидов. Врачу следует быть внимательным в отношении наличия у пациента эозинофилии, васкулита, симптомов нарушения функции дыхательной системы, кардиологических осложнений или невропатии. Хотя между применением НОТТА-сановель и данными состояниями причинной связи не обнаружено.

Пациенты с «аспириновой» астмой при применении монтелукаста не должны принимать аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты. Монтелукаст улучшает функцию дыхательных путей у пациентов с «аспириновой» астмой.

Применение в педиатрии

В соответствующих контролируемых исследованиях у детей 6–14 лет были подтверждены эффективность и безопасность применения монтелукаста. Профили эффективности и безопасности, полученные в данной возрастной группе, схожи с таковыми у взрослых.

Исследования подтвердили безопасность применения монтелукаста у детей 2 – 14 лет с сезонным аллергическим ринитом и у детей 6 месяцев-14 лет с хроническим ринитом.

Исследования подтвердили безопасность применения монтелукаста у детей 2 –5 лет с астмой.

Безопасность применения монтелукаста у детей 2-14 лет с аллергическим ринитом подтверждена данными исследований применения монтелукаста у детей 2-14 лет с астмой. В исследованиях безопасности у детей 2 – 14 лет с сезонным аллергическим ринитом профиль безопасности был такой же.

Применение у пожилых

Клинические исследования не показали различий между молодыми и пожилыми добровольцами с точки зрения безопасности и эффективности применения монтелукаста.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и механизмами.

НОТТА-сановель может вызывать головную боль, сонливость, вялость, медлительность. Это следует учитывать при необходимости применения препарата у лиц, деятельность которых связана с управлением автомобилем, обслуживанием машин и механизмов.

Нежелательные реакции

Психиатрические расстройства

Очень редко: нарушение речи (дисфемия)

Передозировка

Симптомы: обезвоживание, сонливость, мидриаз, гиперкинезия, боль в животе.

Лечение: в случае передозировки необходимо удаление невсосавшегося препарата из желудочно-кишечного тракта, клиническое наблюдение, поддерживающая терапия.

Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой, по 10 мг № 28 в блистерах, помещенных вместе с инструкцией по применению  в картонную коробку. 

Условия хранения 

Хранить  при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года.