Новэкс Домперидон 120 мл сусп.

Состав и форма выпуска
1 мл суспензии содержит домперидона 1 мг.
Вспомогательные компоненты:
Сахароза 500 мг, Ксантановая камедь 1.6 мг, Сорбат калия 1.5 мг, Метилпарабен 1 мг, Диоксид титана 0.6 мг, Пропилпарабен 0.5 мг, Полисорбат 80 0.168 мг, Очищенная вода треб.кол-во 1 мл.


Фармакотерапевтическое действие
Противорвотное средство, центральный блокатор допаминовых рецепторов. Домперидон — антагонист допамина, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон плохо проникает через ГЭБ. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам допамина в хеморецепторной триггерной зоне, расположенной за пределами ГЭБ в area postrema. Исследования на животных, а также низкие концентрации препарата, обнаруженные в головном мозге, свидетельствуют о преимущественно периферическом действии домперидона на допаминовые рецепторы.
При применении внутрь у людей домперидон повышает давление нижнего сфинктера пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение желудка.
Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.


Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь натощак домперидон быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается примерно в течение 30-60 мин. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным первичным метаболизмом в стенке кишечника и печени.
Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, пациентам с жалобами со стороны ЖКТ следует принимать домперидон за 15-30 минут до еды. Снижение кислотности желудочного сока проводит к уменьшению всасывания домперидона.
При приеме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, и AUC несколько увеличивается.

Распределение
При приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм. Cmax в плазме крови 21 нг/мл через 90 минут после 2 недель приема препарата внутрь в дозе 30 мг/сут была практически такой же, как Cmax в плазме крови 18 нг/мл после приема первой дозы.
Связывание домперидона с белками плазмы — 91-93%.
Метаболизм
Домперидон подвергается быстрому и экстенсивному метаболизму в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с применением диагностических ингибиторов показали, что CYP3A4 является основным изоферментом системы цитохрома P450, участвующим в процессе N-деалкилирования домперидона, в то время как изоферменты CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в процессе ароматического гидроксилирования домперидона.
Выведение
Выведение с мочой и калом составляет 31% и 66% от дозы при приеме внутрь соответственно.
Доля препарата, выделяющегося в неизмененном виде, является небольшой (10% — с калом и приблизительно 1% — с мочой).
T1/2 из плазмы крови после однократного приема внутрь у здоровых добровольцев составляет 7-9 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с почечной недостаточностью тяжелой степени T1/2 домперидона увеличивается. У таких пациентов (уровень сывороточного креатинина >6 мг/дл, т.е. >0.6 ммоль/л) T1/2 домперидона увеличивается с 7.4 ч до 20.8 ч, но концентрации препарата в плазме крови ниже, чем у людей с нормальной функцией почек.

Побочные действия
Побочные эффекты приведены в зависимости от частоты возникновения и систем органов. Частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, 1/1000, 1 / 10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000, включая единичные случаи).
Пищеварительная система: крайне редко — желудочно-кишечные расстройства; очень редко — преходящие спазмы кишечника, нарушение функции печени.
Нервная система: очень редко — экстрапирамидальный синдром, судороги, сонливость, головная боль. Экстрапирамидальные эффекты крайне редко встречаются у детей и в некоторых случаях у взрослых, они полностью обратимы и исчезают после прекращения приема препарата.
Психические расстройства: очень редко — возбуждение, нервозность. Такие побочные эффекты, как судороги, сонливость и психомоторное возбуждение очень редки и встречаются в основном у детей и младенцев.
Иммунная система: очень редко — анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, аллергические реакции, крапивницу.
Эндокринная система: крайне редко — повышение уровня пролактина в плазме, в связи с тем, что гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, в редких случаях, это может стимулировать появление гиперпролактинемии, нейроэндокринных эффектов, таких как галакторея, аменорея, гинекомастия.
Кожа: очень редко — зуд, сыпь.


Показания
Комплекс диспептических симптомов, часто ассоциирующийся с замедленным опорожнением желудка, желудочно-пищеводным рефлюксом, эзофагитом:
— чувство переполнения в эпигастрии, ранняя насыщаемость, ощущение вздутия живота, боль в верхней части живота;
— отрыжка, метеоризм;
— тошнота, рвота;
— изжога, отрыжка желудочным содержимым или без него.
Тошнота и рвота функционального, органического, инфекционного происхождения, а также вызванные лекарственной терапией или нарушением диеты.
Специфическим показанием является тошнота и рвота, вызванные агонистами допамина в случае их применения при болезни Паркинсона (такими как леводопа и бромокриптин).


Противопоказания
— Пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома),
— Одновременное применение пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других сильных ингибиторов CYP3A4, вызывающих удлинение интервала QTc, таких как флуконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин и амиодарон,
— Желудочно-кишечные кровотечения, механическая обструкция или перфорация желудочно-кишечного тракта, при котором стимуляция моторики желудка может быть опасной,
— Масса тела менее 35 кг,
— Известная непереносимость препарата и его компонентов.


Лекарственное взаимодействие
Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие домперидона.
Биодоступность домперидона при приеме внутрь уменьшается после предшествующего приема циметидина или натрия бикарбоната. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, т.к. они снижают его биодоступность.
Главную роль в метаболизме домперидона играет изофермент CYP3A4. Результаты исследований in vitro и клинический опыт показывают, что одновременное применение препаратов, которые значительно ингибируют этот изофермент, может вызывать повышение концентраций домперидона в плазме. К числу сильных ингибиторов CYP3A4 относятся: азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*; антибиотики-макролиды, например кларитромицин* и эритромицин*; ингибиторы протеазы ВИЧ, например ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир; антагонисты кальция, такие, как дилтиазем и верапамил; амиодарон*; апрепитант; нефазодон. (Препараты, помеченные звездочкой, кроме того, удлиняют интервал QTc).
В ряде исследований фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий домперидона с пероральным кетоконазолом и пероральным эритромицином у здоровых добровольцев было показано, что эти препараты значительно ингибируют первичный метаболизм домперидона, осуществляемый изоферментом CYP3A4.
При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза/сут и 200 мг кетоконазола 2 раза/сут отмечалось удлинение интервала QTc в среднем на 9.8 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1.2 до 17.5 мс. При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза/сут и 500 мг эритромицина 3 раза/сут отмечалось удлинение интервала QTc в среднем на 9.9 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1.6 до 14.3 мс. В каждом из этих исследований Cmax и AUC домперидона были увеличены примерно в 3 раза.
В настоящее время не известно, какой вклад в изменение интервала QTc вносят повышенные концентрации домперидона в плазме.
В этих исследованиях монотерапия домперидоном (10 мг 4 раза/сут) привела к удлинению интервала QTc на 1.6 мс (исследование кетоконазола) и на 2.5 мс (исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг 2 раза/сут) и монотерапия эритромицином (500 мг 3 раза/сут) привели к удлинению интервала QTc на 3.8 и 4.9 мс соответственно в течение всего периода наблюдения.
В другом исследовании с применением многократных доз у здоровых добровольцев, не было обнаружено значимого удлинения интервала QTc во время стационарной монотерапии домперидоном (40 мг 4 раза/сут, общая суточная доза 160 мг, что в 2 раза превышает рекомендуемую максимальную суточную дозу). При этом концентрации домперидона в плазме были сходны с таковыми в исследованиях взаимодействия домперидона с другими препаратами.
Теоретически (т.к. препарат обладает гастрокинетическим действием) домперидон мог бы влиять на абсорбцию одновременно применяемых пероральных препаратов, в частности, препаратов с замедленным высвобождением активного вещества или препаратов, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Однако применение домперидона у больных на фоне приема парацетамола или дигоксина не влияло на концентрацию этих препаратов в крови.
Домперидона  можно принимать одновременно с нейролептиками, действие которых он не усиливает; агонистами допаминовых рецепторов (бромокриптином, леводопой), нежелательные периферические эффекты которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет, не влияя при этом на их центральные эффекты.


Описание
Суспензия белого цвета с характерным запахом и вкусом.


Дозировка
Рекомендуется принимать препарат Домперидон до еды, в случае приема после еды абсорбция домперидона немного замедляется.
Длительность непрерывного применения препарата без рекомендации врача не должна превышать 28 дней.
Взрослые и подростки старше 12 лет и с массой тела 35 кг и более:
10-20 мл 3-4 раза/сут. Максимальная суточная доза — 80 мл (80 мг).
Младенцы и дети до 12 лет:
0.25-0.5 мг домперидона (0.25-0.5 мл суспензии) на 1 кг массы тела 3-4 раза/сут. Максимальная суточная доза — 2.4 мг/кг, но не более 80 мл (80 мг).
Пациенты с нарушениями функции почек:
Поскольку T1/2 домперидона увеличивается при тяжелых нарушениях функции почек, при повторном применении частота приема препарата Домперидон должна быть уменьшена до 1-2 раз/сут в зависимости от тяжести нарушений, может также потребоваться снижение дозы. При длительной терапии следует проводить регулярное обследование таких пациентов.
Пациенты с нарушениями функции печени:
Домперидон противопоказан при нарушениях функции печени средней и тяжелой степени. При легких нарушениях функции печени коррекция дозы не требуется.


Применение у детей
Возможно применение у детей по показаниям.
Противопоказан для детей с массой тела менее 35 кг.
Домперидон в редких случаях может вызывать неврологические побочные эффекты. Риск неврологических побочных эффектов у детей младшего возраста выше, т.к. метаболические функции и ГЭБ в первые месяцы жизни развиты не полностью. В связи с этим следует очень точно рассчитывать дозу препарата Домперидон для новорожденных, детей первого года жизни и детей раннего дошкольного возраста и строго придерживаться этой дозы. Неврологические нежелательные эффекты могут быть вызваны у детей передозировкой препарата, но необходимо принимать во внимание и другие возможные причины таких эффектов.


Передозировка
Симптомы передозировки наиболее распространены у младенцев и детей. Признаки передозировки — возбуждение, измененное сознание, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидальные реакции.
Лечение передозировки: специфического антидота домперидона не существует. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка и применение активированного угля. Рекомендуется внимательно следить за состоянием пациента и проводить поддерживающую терапию. Антихолинергические средства, препараты, применяемые для лечения паркинсонизма, или антигистаминные препараты могут оказаться эффективными при возникновении экстрапирамидных реакций.


При беременности и кормлении
Данных о применении препарата домперидон  при беременности недостаточно.
К настоящему времени не имеется данных о повышении риска пороков развития у человека. Тем не менее, домперидона следует назначать при беременности только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
У женщин концентрация домперидона в грудном молоке составляет 10-50% от соответствующей концентрации в плазме и не превышает 10 нг/мл. Общее количество домперидона, экскретируемого в грудное молоко – менее 7 мкг/сут при применении максимально допустимых доз. Неизвестно, оказывает ли этот уровень отрицательное воздействие на новорожденных. Поэтому при необходимости применения препарата домперидона в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.


При нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать домперидон больным с печеночной недостаточностью, учитывая высокую степень метаболизма домперидона в печени.


При нарушениях функции почек
Использовать с осторожностью при нарушение функции почек.


Меры предосторожности
Комбинированную администрацию домперидона с антацидами или антисекреторными препаратами следует назначать после последнего приема пищи, а не до него.
Учитывая высокую степень метаболизма домперидона в печени, следует с осторожностью применять при печеночной недостаточности.
Так как очень небольшой процент препарата выводится в неизмененном виде почками, коррекция однократной дозы у больных с почечной недостаточностью не требуется. Тем не менее, при повторном использовании, частота применения должна быть снижена до 1 или 2 раза / сутки, в зависимости от тяжести заболевания, а также может возникнуть необходимость уменьшения дозы.
При долгосрочной терапии, состояние пациентов следует регулярно контролировать.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Домперидон  не оказывает или оказывает ничтожно малое воздействие на способность к управлению автомобилем и работе с техникой.