Предуктал МR №60 табл

Состав

таблетки предуктал, покрытые пленочной оболочкой, с модифиц. высвоб. 35 мг блистер, №60

Триметазидина дигидрохлорид 35 мг

вспомогательные вещества предуктал: таблетка: кальция гидрофосфата дигидрат, гипромеллоза 4000, магния стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный
оболочка предуктал: глицерин, макрогол 6000, магния стеарат, гипромеллоза, железа оксид красный (E172), титана диоксид (E171).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Механизм действия. Благодаря сохранению энергетического метаболизма в клетках в условиях гипоксии или ишемии  предуктал предотвращает уменьшение содержания АТФ внутри клетки, обеспечивая тем самым надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натрий-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза.

Предуктал  ингибирует &beta -окисление жирных кислот, блокируя длинноцепочечную 3-кетоацил-КоА тиолазу (3-КАТ), что повышает окисление глюкозы. В клетках в условиях ишемии процесс получения энергии путем окисления глюкозы требует меньше кислорода по сравнению с процессом получения энергии путем &beta -окисления жирных кислот. Усиление процесса окисления глюкозы оптимизирует энергетические процессы в клетках и, соответственно, поддерживает достаточный метаболизм энергии в условиях ишемии. Можно купить препарат предуктал по низкой цене.

Фармакодинамические эффекты

У пациентов с ИБС  предуктал действует как метаболический агент, сохраняя внутриклеточные уровни высокоэнергетичных фосфатов в миокарде. Антиишемические эффекты достигаются без сопутствующих гемодинамических эффектов.

Клиническая эффективность и безопасность. Клинические исследования продемонстрировали эффективность и безопасность применения Предуктала в лечении пациентов со стабильной стенокардией в качестве монотерапии или в случае добавления к другим антиангинальным лекарственным средствам при их недостаточной эффективности.

Исследование TRIMPOL-II, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 426 пациентов, показало, что добавление Предуктала 60 мг/сут к метопрололу 100 мг (50 мг 2 раза в сутки) в течение 12 нед привело к достоверному улучшению показателей тестов с нагрузкой и улучшению клинических симптомов по сравнению с таковыми при применении плацебо: общая продолжительность нагрузки &mdash +20,1 с, p=0,023 общая выполненная работа &mdash +0,54 MET с, p=0,001 время до появления снижение ST-сегмента на 1 мм &mdash +33,4 с, p=0,003 время до возникновения приступа стенокардии &mdash +33,9 с, p< 0,001 количество приступов стенокардии/неделю &mdash &ndash 0,73, p=0,014 применение нитратов короткого действия/неделю &mdash &ndash 0,63, p=0,032, без изменения показателей гемодинамики.

Исследование SELLIER, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 223 пациентов, показало, что в подгруппе пациентов (n=173), которым добавляли Предуктал, таблетки модифицированного высвобождения по 35 мг (2 раза в сутки), к 50 мг атенолола (1 раз в сутки) в течение 8 нед, отмечалось достоверное увеличение (+34,4 с, p=0,03) времени до появления снижения ST-сегмента на 1 мм в тестах с нагрузкой по сравнению с таковым при применении плацебо через 12 ч после приема препарата предуктал. Также подтверждена достоверная разница по показателю времени до возникновения приступа стенокардии (p=0,049). По другим показателям вторичных конечных точек между двумя группами пациентов достоверной разницы не выявлено (общая продолжительность нагрузки, общая выполненная работа и клинические конечные точки).

В ходе рандомизированного двойного слепого исследования VASCO с участием 1962 пациентов, которое длилось 3 мес, к терапии атенололом в дозе 50 мг/сут добавляли  Предуктал в дозе 70 или 140 мг/сут либо плацебо. В общей популяции, включавшей пациентов с симптомами и без них, триметазидин не продемонстрировал преимуществ как по эргометрическим показателям (общее время физической нагрузки, время до появления снижения ST-сегмента на 1 мм и время до возникновения приступа стенокардии), так и по клиническим конечными точкам. Но пост-хок-анализ подгруппы пациентов с симптомами (n=1574) показал, что при применении триметазидина в дозе 140 мг/сут отмечалось достоверное улучшение общего времени физической нагрузки (+23,8 с против +13,1 с плацебо p=0,001) и времени до возникновения приступа стенокардии (+46,3 с против +32,5 с плацебо p=0,005).

Фармакокинетика. Cmax Предуктала в крови отмечают в среднем через 5 ч после приема таблетки. В течение суток концентрация в плазме крови стабильна: на протяжении 11 ч после приема таблетки концентрация триметазидина в плазме крови равняется или выше 75% Cmax. Самое позднее состояние стабильной концентрации устанавливается на 60-й час. Прием пищи не влияет на фармакокинетические характеристики Предуктала. Объем распределения составляет 4,8 л/кг связывание с белками низкое: по данным измерений in vitro &mdash 16%.

Предуктал  выводится в основном с мочой, преимущественно в неизмененном виде. Т½ препарата  предуктал составляет в среднем 7 ч для здоровых молодых добровольцев и 12 ч &mdash для лиц в возрасте старше 65 лет. Полное выведение Предуктала является результатом, в основном, почечного клиренса, который непосредственно коррелируется с клиренсом креатинина и в меньшей степени результатом печеночного клиренса, который с возрастом уменьшается.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Было проведено специальное клиническое исследование с участием пациентов пожилого возраста с применением Предуктала 35 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. Анализ, проведенный кинетическим популяционным методом, показал повышение концентрации в плазме крови. У пациентов пожилого возраста возможно повышение концентрации Предуктала из-за возрастного снижения функции почек. Специальные фармакокинетические исследования у пациентов в возрасте 75&ndash 84 лет или &ge 85 лет показали, что у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30&ndash 60 мл/мин) концентрация Предуктала повышалась в 1,0 и 1,3 раза соответственно по сравнению с молодыми пациентами (в возрасте 30&ndash 65 лет) с умеренной почечной недостаточностью.

Нарушение функции почек. Концентрация Предуктала в крови повышается в среднем в 1,7 раза у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30&ndash 60 мл/мин) и в 3,1 раза у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек. В этой популяции не выявлено дополнительного риска по безопасности по сравнению с общей популяцией.

Показания

взрослым  Предуктал показан для симптоматического лечения стабильной стенокардии при недостаточной эффективности или непереносимости антиангинальных препаратов первой линии.

Способ применения и дозы

для перорального применения. 1 таблетка предуктал 35 мг Предуктала 2 раза в сутки, утром и вечером во время еды. После 3 мес лечения необходимо оценить результаты лечения и при отсутствии эффекта  Предуктал необходимо отменить.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина &mdash 30&ndash 60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетку предуктал в сутки утром во время завтрака (см. Особые указания и Фармакокинетика).

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста концентрация Предуктала в крови может быть повышенной из-за возрастного снижения функции почек (см. Фармакологические свойства). Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина &mdash 30&ndash 60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетку предуктал 35 мг утром во время завтрака. Для пациентов пожилого возраста необходимо внимательно титровать дозу  предуктал (см. Особые указания).

Противопоказания

• гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу предуктал
• болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром беспокойных ног и другие двигательные расстройства, имеющие отношение к вышеупомянутому
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Побочные реакции

побочные реакции, которые определены как побочное действие, которое может быть связано с применением Предуктала, приведены ниже в соответствии с определенной частотой: очень часто (&ge 1/10) часто (&ge 1/100, < 1/10) нечасто (&ge 1/1000, < 1/100) редко (&ge 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Классы систем органов	Частота	Побочная реакция
Со стороны нервной системы	Часто	Головокружение, головная боль
	Частота неизвестна	Симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц), шаткость походки, синдром беспокойных ног и другие двигательные расстройства, имеющие отношение к вышеупомянутому, которые обычно проходят после прекращения лечения расстройства сна (бессоница, сонливость)
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата	Частота неизвестна	Вертиго
Со стороны сердца	Редко	Пальпитация, экстрасистолия, тахикардия
Со стороны сосудов	Редко	Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может быть ассоциирована с недомоганием, головокружением или падением, особенно у пациентов, применяющих антигипертензивные средства, покраснение лица
Со стороны пищеварительного тракта	Часто	Боль в области живота, диарея, диспепсия, тошнота и рвота
	Частота неизвестна	Запор
Со стороны кожи и  подкожной клетчатки	Часто	Сыпь, зуд, крапивница
	Частота неизвестна	Острая генерализованная экзантематозная пустулезная сыпь, ангиоэдема
Общие нарушения	Часто	Астения
Со стороны системы крови и лимфатической системы	Частота неизвестна	Агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура
Со стороны гепатобилиарной системы	Частота неизвестна	Гепатит

Особые указания

препарат предуктал не предназначен для купирования приступов стенокардии. Его не следует назначать при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда как первичную терапию на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации.

В случае возникновения приступа нестабильной стенокардии на фоне текущей терапии необходимо пересмотреть состояние пациента и корректировать лечение (медикаментозную терапию и возможность реваскуляризации).

Предуктал  может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц), которые следует регулярно исследовать, особенно у пациентов пожилого возраста. В сомнительных случаях пациентов следует направлять к невропатологу для соответствующих обследований.

При появлении двигательных расстройств, таких как симптомы паркинсонизма, синдром беспокойных ног, тремор, шаткость походки, необходимо отменить Предуктал.

Эти случаи имеют низкую частоту возникновения и обычно исчезают после прекращения лечения, у большинства пациентов &mdash в течение 4 мес после прекращения приема Предуктала. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 мес после отмены препарата предуктал, необходимо обратиться к невропатологу.

Возможны падения, связанные с шаткостью походки или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, получающих антигипертензивное лечение (см. Побочные эффекты).

Необходимо с осторожностью назначать  Предуктал пациентам группы риска повышения его концентрации:

• пациентам с умеренной почечной недостаточностью (см. Применение и Фармакокинетика)
• пациентам в возрасте старше 75 лет (см. Применение).

Применение предуктал в период беременности и кормления грудью

Беременность. Данные относительно применения Предуктала у беременных отсутствуют. Исследования на животных не демонстрируют прямого или косвенного опасного токсичного воздействия на репродуктивную систему. Для предотвращения любого риска применение Предуктала в период беременности не рекомендуется.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли  Предуктал или его метаболиты в грудное молоко. Для предотвращения любого риска для новорожденного/младенца применение Предуктала не рекомендуется в период кормления грудью.

Дети

Безопасность и эффективность Предуктала для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Способность предуктал влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами

По данным клинических исследований,  Предуктал не влияет на гемодинамику, однако в постмаркетинговый период зафиксированы случаи головокружения и сонливости (см. Побочные эффекты), которые могут повлиять на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами.

Взаимодействия

о взаимодействии предуктал с другими лекарственными средствами не сообщалось.

Передозировка

количество данных относительно передозировки Предуктала ограничено. Лечение симптоматическое.

Условия хранения

не требует особых условий хранения. Хранить предуктал в недоступном для детей месте.