Ротацеф 1,0 №1

Торговое наименование

Ротацеф

Международное непатентованное название

Цефтриаксон

Лекарственная форма, дозировка

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1,0 г в комплекте с растворителем (лидокаина гидрохлорид, 1% раствор для инъекций - 3,5 мл).

 

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты  системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.

Код АТХ J01DD04

 

Показания к применению

Ротацеф показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, в том числе доношенных новорожденных (от рождения):

- бактериальный менингит

- внебольничная пневмония

- внутрибольничная пневмония

- острый средний отит

- инфекции органов брюшной полости

- осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)

- инфекции костей и суставов

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей

- гонорея

- сифилис

- бактериальный эндокардит

Ротацеф может применяться:

- при лечении острых обострений хронической обструктивной болезни легких у взрослых

- при лечении диссеминированной болезни Лайма / боррелиоза (раннего (стадия II) и позднего (стадия III)) у взрослых и детей, включая новорожденных с 15-дневного возраста

- для предоперационной профилактики инфекций в месте проведения операции

- подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией

- для лечения пациентов с бактериемией, вызванной или подозреваемой как вызванная какой-либо из указанных выше инфекций.

Ротацеф следует применять параллельно с другими антибактериальными средствами, если предполагается, что возможный спектр патогенов не входит в спектр действия препарата.

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- гиперчувствительность к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или к любому из вспомогательных веществ;

- тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) на любой другой тип бета-лактамных антибактериальных препаратов (пенициллины, монобактамы, карбапенемы) в анамнезе;

-     повышенная чувствительность к растворителю – лидокаину. Перед проведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина, необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно;

Цефтриаксон противопоказан:

- недоношенным новорожденным до постконцептуального возраста 41 неделя (гестационный возраст + постнатальный возраст)*.

Доношенным новорожденным (до 28 дней жизни):

- при наличии гипербилирубинемии, желтухи, гипоальбуминемии или ацидоза, состояний, при которых возможно нарушение связывания билирубина*,

- если им требуется (или может потребоваться) внутривенное введение кальция или содержащих кальций растворов из-за риска образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона.

* Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечной инъекцией цефтриаксона с использованием раствора лидокаина в качестве растворителя необходимо исключить противопоказания к применению лидокаина.

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

 

Необходимые меры предосторожности при применении

·       лидокаин запрещается использовать в качестве растворителя для препаратов с международным непатентованным наименованием «Цефтриаксон» детям до 15 лет.

·       раствор цефтриаксона следует вводить внутримышечно в случаях, когда внутривенное введение невозможно или внутримышечный путь введения является предпочтительным для пациента.

·       внутримышечное введение следует осуществлять в крупные мышцы, в одну мышцу вводить не более 1 г.

·       для доз, превышающих 2 г, следует использовать внутривенный способ введения.

·       при использовании лидокаина в качестве растворителя внутривенное введение полученного раствора цефтриаксона противопоказано!

·       при использовании лидокаина в качестве растворителя у лиц старше 15 лет рекомендуется провести внутрикожную аллергическую пробу на лидокаин.

 

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Влияние других препаратов на левофлоксацин

Не используйте кальцийсодержащие растворители, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для приготовления раствора препарата Ротацеф или его дальнейшего разведения для внутривенного введения, т.к. может образоваться осадок. Осаждение комплекса цефтриаксон-кальций может также произойти, если цефтриаксон смешивают с кальцийсодержащими растворами в одной и той же системе для в/в введения.  Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе при непрерывных инфузиях кальцийсодержащих растворов, напр., при парентеральном питании через Y-образный порт.  Однако, для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью.  В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповины крови взрослых и новорожденных было показано, что у новорожденных существует повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона

Совместное применение с пероральными антикоагулянтами может ослаблять действие витамина К и повышать риск возникновения кровотечений. Рекомендуется регулярный контроль международного нормализованного отношения (МНО) и соответствующий подбор дозы антагонистов витамина К во время и после терапии цефтриаксоном.

Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении с цефалоспоринами. В подобных случаях следует строго придерживаться рекомендуемого контроля уровня  аминогликозидов и функции почек.

В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в сочетании с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Сообщений о взаимодействии цефтриаксона и кальцийсодержащих препаратов для приема внутрь или внутримышечно введенного цефтриаксона и кальцийсодержащих препаратов (введенных внутривенно или принятых внутрь) не поступало.

При лечении цефтриаксоном у больных могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса.

Как и другие антибиотики, препарат может давать ложноположительный результат пробы на галактоземию.

Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче неферментными методами. Поэтому в ходе терапии препаратом глюкозурию при необходимости нужно определять только ферментным методом.

При одновременном применении больших доз препарата цефтриаксона и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось.

Совместное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона

Несовместимость

Согласно литературным данным, цефтриаксон фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

При необходимости комбинированного лечения не следует смешивать препарат Ротацеф в  одном шприце или в одном растворе с другими антибиотиками.

Специальные предупреждения

Реакции гиперчувствительности

Как и случае со всеми бета-лактамными антибактериальными препаратами сообщалось о серьезных и иногда смертельных реакциях гиперчувствительности. В случае возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтриаксоном следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения следует определить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефтриаксону цефалоспориновых антибиотиков или других бета-лактамных антибиотиков.  Цефтриаксон с осторожностью назначают пациентам, у которых были реакции гиперчувствительности на другие бета-лактамные антибиотики.

Сообщалось о тяжелых неблагоприятных кожных реакция (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз. и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)), которые могут быть опасными для жизни или смертельными, в связи с лечением цефтриаксоном; однако частота этих явлений неизвестна.

Реакция Яриша-Герксгеймера

Вскоре после лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). Реакция обычно проходит самостоятельно, или может быть купирована симптоматическим лечением. В случае возникновения реакции, лечение антибиотиками прекращать не следует.

Взаимодействие с кальцийсодержащими препаратами

Описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом у недоношенных и доношенных младенцев до 1 месяца. По меньшей мере, одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или какие-либо другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что новорожденные имеют повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.

У пациентов любого возраста цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с любыми кальцийсодержащими внутривенными растворами, даже с помощью различных инфузионных систем или в различных местах инфузий. Однако, у новорожденных старше 28-дневного возраста цефтриаксон и кальций содержащие растворы можно вводить последовательно один за другим, если используются инфузионные системы на различных участках, или если инфузионные системы заменяются или тщательно промываются между инфузиями физиологическим солевым раствором, чтобы избежать осаждения. Пациентам, нуждающимся в непрерывных инфузиях кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания, врач может назначить альтернативное антибактериальное лечение, не связанное с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, которые нуждаются в полном парентеральном питании, признано необходимым, растворы для полного парентерального питания и цефтриаксон можно вводить одновременно, но через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Кроме того, введение растворов для полного парентерального питания можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов.

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия

Случаи иммуноопосредованных гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов. Описаны случаи развития гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом у взрослых и детей, получавших цефтриаксон.

Если во время применения цефтриаксона у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона к установлению этиологии заболевания.

Продолжительное лечение

При продолжительном лечении через регулярные интервалы проводят общий анализ крови.

Колит/избыточный рост нечувствительной микрофлоры

На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и цефтриаксона, возможно возникновение колита и псевдомембранозного колита, который может варьироваться по степени тяжести от легкой до колита с летальным исходом.  Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых присутствует диарея во время или после применения цефтриаксона. Необходимо рассмотреть возможность прекращения терапии цефтриаксоном и назначения специфического лечения Clostridium difficile.  Не рекомендуется назначать лекарственные средства, ингибирующие перистальтику кишечника.

Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность

При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический контроль безопасности и эффективности.

Влияние на результаты серологических анализов

Могут быть получены ложноположительные результаты реакции Кумбса. Цефтриаксон также может привести к ложноположительным результатам пробы на галактоземию.

Неферментативные методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты.  Для определения глюкозы в моче во
время лечения препаратом Ротацеф следует использовать ферментативные методы.

Цефтриаксон может вызывать недостоверное снижение показателей гликемии, полученных с помощью некоторых устройств мониторинга содержания глюкозы в крови. Пожалуйста, следуйте согласно инструкции по применению для каждой тестовой системы.  При необходимости следует использовать альтернативные способы определения глюкозы в крови.

Антибактериальный спектр

Цефтриаксон обладает ограниченным спектром антибактериальной активности и может быть непригоден для применения в качестве единственного средства для лечения некоторых видов инфекций, за исключением случаев, когда патоген еще не подтвержден. При полимикробных инфекциях, когда подозреваемые патогены включают организмы, устойчивые к цефтриаксону, следует рассмотреть возможность введения дополнительного антибиотика.

Применение лидокаина

Если в качестве растворителя используется лидокаин, раствор цефтриаксона можно использовать только для внутримышечных инъекций. Раствор лидокаина никогда нельзя вводить внутривенно.

Желчнокаменная болезнь

В случае наличия на сонограмме теней следует учитывать возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Тени, которые были ошибочно приняты за желчные камни, наблюдались на сонограмме желчного пузыря и оказывались чаще при применении цефтриаксона в дозе 1 г в сутки и выше. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата у детей.  Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение. Врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата, учитывая результаты оценки соотношения польза / риск в каждом конкретном случае.

Застой желчи

При применении цефтриаксона были зарегистрированы случаи панкреатита, возможно вызванные обструкцией желчных путей. Большинство пациентов имели факторы риска развития холестаза и билиарного сладжа, такие как предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь, полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что триггером или кофактором этого осложнения может быть образование в желчных путях преципитатов в результате применения цефтриаксона.

Почечнокаменная болезнь

Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после отмены цефтриаксона. При наличии симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач с учетом результатов оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.

Энцефалопатия

Сообщалось о случаях развития энцефалопатии при применении цефтриаксона, особенно у пожилых пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени или заболеваниями центральной нервной системы. При подозрении на цефтриаксон-ассоциированную энцефалопатию (например, нарушение сознания, изменение психического состояния, миоклонус, судороги) следует рассмотреть возможность отмены цефтриаксона.

Натрий

Ротацеф 1,0 г порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий содержит 82,8 мг натрия в одном флаконе, что эквивалентно 4,1% от рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления (2,0 г натрия для взрослого человека).

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Ротацеф у новорожденных, детей до одного года и старше установлена для доз, описанных в разделе «Рекомендации по применению».  Исследования показали, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из мест связывания с альбумином сыворотки.

Препарат Ротацеф нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Во время беременности или лактации

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Данных о применении препарата у беременных женщин очень мало. Исследования на животных не указывают на наличие прямого или косвенного вредного влияния цефтриаксона на развитие эмбриона и плода, перинатальное и постнатальное развитие. Во время беременности, особенно в первом триместре, назначение препарата Ротацеф допускается, только если польза превосходит риск.

Цефтриаксон в низких концентрациях выделяется в грудное молоко человека, но при применении терапевтических доз влияние цефтриаксона на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не предвидится. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо либо прекратить грудное вскармливание, либо отменить/приостановить терапию цефтриаксоном, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии препаратом для женщины.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Во время лечения цефтриаксоном могут возникать побочные реакции (напр. головокружение), что может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами. Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Доза зависит от степени тяжести, чувствительности, места и типа инфекции, а также возраста пациента и функции печени и почек.

Дозы, рекомендуемые в следующих таблицах, являются общими рекомендуемыми дозами при данных показаниях. В особо тяжелых случаях следует рассмотреть возможность применения максимальных доз из рекомендованного диапазона.

Взрослые и дети старше 12 лет (≥ 50 кг)

Дозировка цефтриаксона*	Частота приема**	Показания
1-2 г	1 раз в сутки	Внебольничная пневмония
Обострения хронической обструктивной болезни легких
Инфекции органов брюшной полости
Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)
2 г	1 раз в сутки	Внутрибольничная пневмония
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
Инфекции костей и суставов
2-4 г	1 раз в сутки	Подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией
Бактериальный эндокардит
Бактериальный менингит

* При установленной бактериемии следует рассмотреть возможность применения максимальных доз из рекомендованного диапазона.

** При применении доз более 2 г в сутки следует рассмотреть возможность применения препарата 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

Показания для взрослых и детей старше 12 лет (≥ 50 кг), которым требуется особая схема лечения:

- Острый средний отит

Может применяться однократная внутримышечная доза препарата Ротацеф 1-2 г.  Ограниченные данные показывают, что в случаях тяжелого заболевания или неуспешности предыдущего лечения препарат Ротацеф может быть эффективным при внутримышечном применении в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.

- Предоперационная профилактика хирургических инфекций

Однократное введение перед операцией в дозе 2 г.

- Гонорея

Однократное внутримышечное введение в дозе 500 мг.

- Сифилис

Обычная рекомендованная доза составляет 500 мг-1 г 1 раз в сутки с повышением до 2 г 1 раз в сутки при нейросифилисе; продолжительность лечения - 10-14 дней. Рекомендации по дозе при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Следует учитывать рекомендации государственных или местных руководств.

- Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранний (стадия II) и поздний (стадия III))

2 г 1 раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендованная продолжительность лечения варьируется; следует учитывать рекомендации государственных или местных руководств.

Дети

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг)

У детей с массой тела 50 кг и выше применяются обычные дозы для взрослых.

Дозировка цефтриаксона*	Частота приема**	Показания
50-80 мг/кг	1 раз в сутки	Интраабдоминальные инфекции
Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
Внебольничная пневмония
Внутрибольничная пневмония
50-100 мг/кг (макс. 4 г)	1 раз в сутки	Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
Инфекции костей и суставов
Лечение пациентов с нейтропенией при лихорадке с подозрением на бактериальную инфекцию
80-100 мг/кг (макс. 4 г)	1 раз в сутки	Бактериальный менингит
100 мг/кг (макс. 4 г)	1 раз в сутки	Бактериальный эндокардит

* При установленной бактериемии следует рассмотреть возможность применения максимальных доз из рекомендованного диапазона.

** При применении доз более 2 г в сутки следует рассмотреть возможность применения препарата 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

Показания для новорожденных, младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг), которым требуется особая схема лечения:

- Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может применяться однократная внутримышечная доза препарата Ротацеф в 50 мг/кг. Ограниченные данные показывают, что в случаях тяжелого заболевания ребенка или неуспешности начального лечения препаратом Ротацеф может быть эффективным при внутримышечном применении в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.

- Предоперационная профилактика хирургических инфекций

Однократное введение перед операцией в дозе 50-80 мг/кг.

- Сифилис

Обычная рекомендованная доза составляет 75-100 мг/кг (макс. 4 г) 1 раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозе при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на крайне ограниченных данных. Следует учитывать рекомендации государственных или местных руководств. Следует учитывать рекомендации государственных или местных руководств.

Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранний (стадия II) и поздний (стадия III))

50-80 мг/кг 1 раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендованная продолжительность лечения варьируется; следует учитывать рекомендации государственных или местных руководств.

Новорожденные в возрасте 0-14 дней

Ротацеф противопоказан недоношенным новорожденным до постконцептуального возраста 41 неделя (гестационный возраст + постнатальный возраст).

Дозировка цефтриаксона*	Частота приема	Показания
20-50 мг/кг	1 раз в сутки	Интраабдоминальные инфекции
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
Внебольничная пневмония
Внутрибольничная пневмония
Инфекции костей и суставов
Лечение пациентов с нейтропенией при лихорадке с подозрением на бактериальную инфекцию
50 мг/кг	1 раз в сутки	Бактериальный менингит
Бактериальный эндокардит

* При установленной бактериемии следует рассмотреть возможность применения максимальных доз из рекомендованного диапазона.

Не превышать максимальную суточную дозу в 50 мг/кг.

Показания для новорожденных в возрасте от 0 до 14 дней, которым требуется особая схема лечения:

- Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может применяться однократная внутримышечная доза препарата Ротацеф в 50 мг/кг.

- Предоперационная профилактика хирургических инфекций

Однократное введение перед операцией в дозе 20-50 мг/кг.

- Сифилис

Обычная рекомендованная доза составляет 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозе при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на крайне ограниченных данных. Следует учитывать рекомендации государственных или местных руководств.

Особые группы пациентов

Применение пациентов пожилого возраста

При условии нормального функционирования почек и печени коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона при легком или умеренном нарушении функции печени при условии нормальной функции почек.