Текназол 100 мг №15 капс

Состав и описание

Активное вещество:
Итраконазола пеллеты 460 мг (активное вещество: итраконазол - 100 мг, вспо-могательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 150 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) - 18 мг, нейтральные микропеллеты (саха-роза, крахмал кукурузный) - 192 мг.

Капсулы твердые желатиновые: краситель азорубин E122, титана диоксид Е 171, краситель патентованный синий V E 131, краситель карамель Е 150, жела-тин.

Описание:
Твердыежелатиновыекапсулыбеззапаха,крышечкакапсулы–матовая,розовогоцвета,телокапсулы – прозрачное,коричневого цвета.

Содержимое капсул - сферические белые илипочти белыемикропеллеты.

Форма выпуска:
Капсулы по 100 мг.

По 15 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинил-хлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной, вместе с инструкцией по медицинскому примене-нию помещают в пачку из картона.

Противопоказания

- гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам;
- одновременный прием препаратов субстратов изофермента CYP3A4 (см. раз-дел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), таких как:
- левацетилметадон, метадон;
- дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;
- галофантрин;
- астемизол, мизоластин, терфенадин;
- алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), - эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан;
- фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени уме-ренной или тяжелой степени;
- иринотекан;
- луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триа-золам;
- бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипип;
- ивабрадин, ранолазин;
- эплеренон;
- домперидон, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени;
- телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени;
- тикагрелор;
- цизаприд;
- ловастатин, симвастатин, аторвастатин;
- колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек.

- хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций. См. раздел «Особые указания»), - непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

- детский возраст до 3 лет.

- беременность и грудное вскармливание.

С осторожностью - при циррозе печени;
- тяжелых нарушениях функции печени и почек;
- гиперчувствительности к другим азолам;
- у пожилых пациентов;
- у детей (см. также раздел «Особые указания»).

Дозировка

100 мг

Показания к применению

- поражение кожи и слизистых оболочек:
- вульвовагинальный кандидоз;
- отрубевидный лишай.

- дерматомикозы;
- кандидоз слизистой оболочки полости рта;
- грибковый кератит;
- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами;
- системные микозы:
- системный аспергиллез и кандидоз, - криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов симмуноде-фицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы Текназол® должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны.

- гистоплазмоз, - бластомикоз, - споротрихоз, - паракокцидиоидомикоз, - прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Итраконазол преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные препараты, которые также метаболизируются с участи-ем данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фарма-кокинетику итраконазола. Сходным образом, итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингиби-торам изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. При использовании итракона-зола совместно с другими лекарственными средствами рекомендуется ознако-миться с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизма пре-парата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.

Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови
Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (напри-мер, антацидные средства, такие как гидроксид алюминия, или средства, по-давляющие секрецию соляной кислоты, такие как антагонисты H2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы), нарушают всасы-вание препарата Текназол®, капсулы. Данные лекарственные препараты реко-мендуется применять с осторожностью в сочетании с препаратом Текназол®, капсулы:>Итраконазол рекомендуется принимать совместно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола) при совместном использовании лекар-ственных средств, снижающих кислотность желудочного сока.

>Рекомендуется принимать лекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту (например, гидроксид алюминия), минимум за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Текназол®, капсулы.

>При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контро-лировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать до-зу препарата при возникновении необходимости.

Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола игид-роксиитраконазола до такой степени, что в значительной степени будет сни-жаться эффективность лекарственного средства. Примеры включают следую-щие препараты:
• Антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин.

• Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенито-ин.

• Противовирусные препараты: эфавиренз, невирапин.

Таким образом, использование сильных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать назначе-ния данных лекарственных средств в течение двух недель до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

Лекарственные препараты, которые могут вызывать увеличение концен-трации итраконазола в плазме крови
Одновременный прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента СYР3A4 может приводить к увеличению биодоступности итраконазола. При-меры сильных ингибиторов изофермеита CYP3A4:
• Антибактериальные препараты: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин.

• Противовирусные средства: дарунавир, усиленный ритонавиром, фо-сампренавир, усиленный ритонавиром, индинавир, ритонавир.

Данные лекарственные препараты рекомендуется использовать с осторожно-стью совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с сильными инги-биторами изофермеита CYP3A4, для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации фармакологических эффектов итракона-зола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола. По возмож-ности рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при совместном использовании с итраконазолом
Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и препятствовать транспортировке препаратов под действием Р-гликопротеина. Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных препаратов и/или их активных метаболитов при сов-местном приеме с итраконазолом. Повышение плазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных лекарственных средств, в результате че-го могут возникнуть потенциально угрожающие жизни состояния. Так, увели-чение концентрации некоторых препаратов (терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон) может привести к увеличению интервала QT и желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям. После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопреде-лимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжи-тельности лечения. У пациентов с циррозом печени или тех, кто одновременно принимает ингибиторы фермента CYP3A4, снижение концентрации препарата может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала про-ведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Взаимодействующие лекарственные средства подразделяются на следующие категории:
- «Противопоказаны»: ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола.

- «Не рекомендуется»: рекомендуется избегать применения данного лекар-ственного средства во время лечения и в течение двух педель после прекраще-ния приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нель-зя избежать использования данной комбинации лекарственных средств, реко-мендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности реко-мендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.

- «Использовать с осторожностью»: следует проводить тщательный монито-ринг при совместном использовании лекарственного препарата с итраконазо-лом. При совместном использовании лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития по-бочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекоменду-ется контролировать плазменную концентрацию препаратов.

Ниже представлены примеры лекарственных средств, плазменная концентра-ция которых может увеличиваться под действием итраконазола. Препараты разделены по классам, также даются рекомендации по совместному примене-нию ситраконазолом:

Альфа-адреноблокаторы - Тамсулозин (Не рекомендуется) Наркотические анальгетики - Левацетилметадон (левометадил), Метадон (Противопоказаны); Фентанил (Не рекомендуется); Алфентанил, Бупре-норфин для внутри-венного и сублинг-вального введения, Оксикодон (Использовать с осторожностью) Антиаритмические средства - Дизопирамид, Дофе-тилид, Дронедарон, Хинидин (Противопоказаны) Противотуберкулезные средства - Рифабутина ( Не рекомендуется) Антикоагулянты и антиагреганты - Ривароксабан (Не рекомендуется); Кумарины, Цилостазол, Дабигатран (Использовать с осторожностью) Противосудорожные препараты - Карбамазепинa (Не рекомендуется) Противодиабетические препараты - Репаглинид, Саксаглиптин (Использовать с осторожностью) Противогельминтные и антипротозойные средства - Галофантрин (Противопоказаны); Празиквантел (Использовать с осторожностью) Антигистаминные препараты - Астемизол, Мизоластин, Терфенадин (Противопоказаны); Эбастин (Использовать с осторожностью) Лекарства против мигрени - Алкалоиды спорыньи, такие как Дигидроэрготамин, Эргометрин (Эргоновин), Эрготамин, Метилэргометрин (Метилэргоновин) (Противопоказаны); Элетриптан (Использовать с осторожностью) Противоопухолевые препараты - Иринотекан (Противопоказаны); Дасатиниб, Нилотиниб, Трабектедин (Не рекомендуется); Бортезомиб, Бузульфан, Доцетаксел, Эрлотиниб, Иксабепилон, Лапатиниб, Триметрексат, Алкалоиды барвинка (Использовать с осторожностью) Нейролептики, анксиолитики и снотворные средства - Лурасидон, Мидазолам для перорального приема, Пимозид, Сертиндол, Триазолам (Противопоказаны); Алпразолам, Арипипразол, Бротизолам, Буспирон, Галоперидол, Мидазолам для внутривенного введения, Пероспирон, Кветиапин, Рамелтеон, Рисперидон (Использовать с осторожностью) Противовирусные препараты - Маравирок, Индинавирb, Ритонавирb, Саквинавир (Использовать с осторожностью) Бета-адреноблокаторы - Надолол (Использовать с осторожностью) Блокаторы «медленных» кальциевых каналов - Бепридил, Фелодипин, Лерканидипин, Нисолдипин (Противопоказаны); Другие дигидропиридины, включая Верапамил (Использовать с осторожностью) Другие препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему Ивабрадин, Ранолазин (Противопоказаны); Алискирен (Не рекомендуется) Диуретики - Эплеренон (Противопоказаны) Препараты, влияющие на органы желудочно-кишечного тракта - Цизаприд (Противопоказаны); Апрепитант, Домперидон (Использовать с осторожностью) Иммуносупрессанты - Эверолимус (Не рекомендуется); Будесонид, Циклесонид, Циклоспорин, Дексаметазон, Флутиказон, Метилпреднизолон, Рапамицин (также известный как Сиролимус), Такролимус, Темсиролимус (Использовать с осторожностью) Препараты, регулирующие липидный обмен - Аторвастатин, Ловастатин, Симвастатин (Противопоказаны) Препараты, применяемые для лечения заболеваний органов дыхания - Сальметерол (Не рекомендуется) СИОЗС, трициклические и другие антидепрессанты - Ребоксетин (Использовать с осторожностью) Препараты, используемые в урологии - Варденафил (Не рекомендуется); Фезотеродин, Имадафенацин, Силденафил, Солифенацин, Тадалафил, Толтеродин (Использовать с осторожностью) Другие - Колхицин у пациентов с нарушениями функции печени и почек (Противопоказаны); Колхицин (Не рекомендуется); Алитретиноин (лекарственные формы для перорального приема), Цинакальцет, Мозаваптан, Толваптпан (Использовать с осторожностью) а См. также раздел «Лекарственные препараты, которые могут способствовать снижению плазменной концентрации итраконазола».

bСм. также раздел «Лекарственные препараты, которые могут способствовать увеличению плазменной концентрации итраконазола».

Препараты, плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола
Одновременное применение итраконазола с нестероидным противовоспали-тельным препаратом мелоксикам может снизить концентрацию в плазме мелок-сикама. Рекомендуется с осторожностью назначать мелоксикам одновременно с итраконазолом, а так же тщательно контролировать клиническое состояние па-циента и возникновение побочных эффектов. В случае необходимости следует корректировать дозу мелоксикама.

Дети
Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых.

Передозировка

Симптомы, наблюдаемые при передозировке препаратом Текназол®, капсулы, были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.

Лечение: специфического антидота не существует. В случае передозировки сле-дует проводить поддерживающую терапию, сделать промывание желудка рас-твором натрия бикарбоната, дать активированный уголь. Итраконазол не уда-ляется из организма при гемодиализе.

Фармакологическое действие

Фармакологическая группа:
Противогрибковое средство.

Фармакодинамика:
Текназол® - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра дей-ствия, содержащее итраконазол, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола - основно-го компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами:
- дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floc-cosum);
- дрожжеподобными грибами (Candida spp., в том числе C. albicans, С. tropical-is, С. parapsilosis, C. krusei, Cryptococcus neoformans,Malassezia spp., Tricho-sporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., включая H. cap-sulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffeiимногимидругими.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalisявляютсянаименеечувстви-тельнымикдействиюитраконазолавидамиCandida.

Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.

Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом не-скольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14а-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы необяза-тельно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивых к итраконазолу.

Фармакокинетика:
Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. Равновесная концентрация итраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значения макси-мальной концентрации (Cmах) итраконазола и AUC (площадь под кривой «кон-центрация-время») при многократном приеме в 4 - 7 раз выше, чем при одно-кратном приеме. Максимальная равновесная концентрация итраконазола в плазме (Cssmax) составляет около 2 мкг/мл при назначении 200 мг итраконазола 1 раз в день. Конечный период полувыведения обычно составляет 16-28 часов при однократном приеме и 34 – 42 часа при многократном приеме. Концен-трация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемо-го значения в течение 7 - 14 дней, после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его метабо-лизации в печени.

Абсорбция
Итраконазол быстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальные кон-центрации неизмененного итраконазола в плазме достигаются в течение 2-5 ча-сов после перорального приема. Абсолютная биодоступность итраконазола после перорального приема составляет около 55%. При пероральном приме-нении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме кап-сул сразу после еды.

Всасывание итраконазола в капсулах снижено у пациентов с пониженной кис-лотностью желудочного сока, например, на фоне приема препаратов, подав-ляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты H2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме препарата Текназол®, капсулы одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). При приеме препарата Текназол®, капсулы, в дозе 200 мг однократно натощак совместно с недиетической колой после предварительного приема антагониста Н2-гистаминовых рецепторов ранитидина всасывание итраконазола было со-поставимым с всасыванием препарата Текназол®, капсулы при приеме только данного препарата.

Экспозиция итраконазола ниже при приеме итраконазола в виде капсул по сравнению с экспозицией итраконазола при приеме той же дозы в виде раство-ра для приема внутрь.

Распределение
Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы, в основном с альбуми-ном (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отме-чено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0,2% итраконазола. Кажущийся объем распределения > 700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, ко-стях, желудке, селезенке и мышцах, в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме, при этом концентрация препарата в тканях, содержа-щих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее, была продемонстрирована эффективность итрако-назола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.

Метаболизм
Как было показано в исследованиях in vitro, CYP3A4 является основным изо-ферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвер-гается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболи-тов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконазола.

Экскреция
Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов с мочой (35%) и калом (54%) в течение одной недели после приема раствора для приема внутрь. Почечная экскреция итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола составляет менее 1% от дозы препарата, введенной внутривенно. На основании результатов изучения фармакокинетики 14С-меченого препарата после перорального приема выведение неизмененного итраконазола с калом варьирует от 3% до 18% от принятой дозы.

Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведение итраконазола их этих тканей связано с ре-генерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итракона-зола в коже сохраняется в течение от 2 до 4 недель после прекращения 4-недельного лечения, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 неделю после начала лечения, сохраняется, по крайней мере, в течение шести месяцев после окончания 3-х месячного курса лечения.

Особые категории пациентов:
Нарушение функции печени
Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. В ходе исследова-ния фармакокинетики сравнивали фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме 100 мг итраконазола средняя максимальная концен-трация итраконазола в плазме (Сmax) была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых пациентов. Средний период полувыведения при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял в этом исследо-вании 37±17 часов по сравнению с 16±5 часов для здоровых добровольцев. Средняя экспозиция итраконазола (площадь под кривой «концентрация-время» - AUC) была аналогичной у пациентов с циррозом печени и у здоровых добро-вольцев. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с цирро-зом печени отсутствуют (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Нарушение функции почек
Данные о пероральном применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У пациентов с уремией, у которых средний клиренс креатинина составлял 13 мл/мин х 1,73 м2, системное воздей-ствие итраконазола (AUC) было несколько ниже по сравнению с основной по-пуляцией. Не выявлено значительного влияния гемодиализа или длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на показа-тели фармакокинетики итраконазола (Tmax, Cmax и АUС0-8ч).

После однократного внутривенного введения препарата конечный период по-лувыведения итраконазола у пациентов с незначительным (определяется в ис-следовании как клиренс креатинина 50-79 мл/мин), средним (клиренс креати-нина 20-49 мл/мин) или выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина < 20 мл/мин) сходный с таковым у здоровых людей (диапазон средних значений 42-49 часов по сравнению с 48 часами у пациентов с нару-шениями функции почек и здоровых добровольцев, соответственно). Общая экспозиция итраконазола, на основании оценки показателя AUC, была снижена у пациентов с умеренными и выраженными нарушениями функции почек при-мерно па 30% и 40%, соответственно, по сравнению с пациентами, у которых функция почек не нарушена.

Данные о длительном использовании итраконазола пациентами с нарушениями функции почек не доступны. Проведение диализа не влияет на период полувы-ведения или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.

Дети
Данные о фармакокинетике итраконазола у пациентов детского возраста огра-ничены. Клинические исследования фармакокинетики у детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились с применением итраконазола в капсулах, раствором для приема внутрь и раствором для внутривенного вве-дения. Индивидуальные дозы препарата в форме капсул и раствора для приема внутрь варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/день при приеме один или два раза в день. При приеме препарата в одной и той же суточной дозе два раза в день по сравнению с приемом один раз в день максимальная и минимальная плазмен-ная концентрация была сопоставимой с таковой у взрослых пациентов при приеме итраконазола один раз в день. Не было зарегистрировано существен-ных возрастных различий показателей AUC итраконазола и его общего кли-ренса; в редких случаях наблюдалась незначительная взаимосвязь между воз-растом пациентов и значениями объема распределения препарата, Сmax и ко-нечного периода полувыведения. Установленный клиренс итраконазола и его объем распределения зависят от массы тела пациентов.

Беременность и кормление грудью

Беременность
Итраконазолне должен применяться при беременности за исключением случа-ев, угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный аффект для матери превосходит возможный вред для плода.

Данных о примененииитраконазолав период беременности недостаточно. В пострегистрационном периоде были отмечены случаи врожденных аномалий (нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой си-стем, хромосомные нарушения, множественные пороки развития), однако при-чинно-следственная связь данных нарушений с приемом итраконазоладосто-верно не установлена. Данные о применении итраконазола в первом триместре беременности не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий.

Женщинам детородного возраста при лечении итраконазоломнеобходимо ис-пользовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лече-ния вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Грудное вскармливание
Итраконазол проникает в грудное молоко. В период лечения следует прекра-тить грудное вскармливание.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Побочные явления

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из си-стем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием сле-дующей классификации:
Очень часто (>1/10) Часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, <1/1000) Очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи
Частота не известна (не может быть рассчитана на основании имеющихся дан-ных).

Инфекционные и паразитарные заболевания:
Нечасто: ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем:
Редко: лейкопения;
Частота неизвестна: нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы:
Нечасто: гиперчувствительность;
Очень редко: сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактиче-ские, анафилактоидные и аллергические реакции.

Нарушения метаболизма:
Очень редко: гипертриглицеридемия.

Со стороны органа зрения:
Очень редко: нечеткое зрение, диплопия.

Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: головная боль;
Редко: гипестезия, парестезия.

Нарушения со стороны органа слухи и лабиринтные нарушения:
Редко: звон в ушах;
Очень редко: стойкая или временная потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Очень редко: застойная сердечная недостаточность.

Со стороны системы органов дыхания:
Часто: одышка.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: боль в животе, тошнота;
Нечасто: диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота;
Редко: дисгевзия;
Очень редко: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Нечасто: гипербилирубинемия, нарушение функции печени.

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки:
Нечасто: сыпь, зуд, крапивница;
Очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез. полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопе-ция, светочувствительность.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Редко: поллакиурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
Нечасто: нарушение менструального цикла;
Редко: эректильная дисфункция.

Осложнения общего характера:
Редко: отечный синдром.

Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных ис-следований:
Очень редко: повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение ак-тивности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфа-тазы в плазме крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение концентрации мочевины крови, повышение активности гам-ма-глутамилтрансферазы, повышение активности печеночных ферментов, от-клонение от нормы показателей общего анализа мочи.

Особые указания

Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом препа-рата, содержащем в своем составе в качестве действующего веществаитракона-зол. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое воз-никновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения застойной сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. Препарат Текназол® не следует принимать пациентам с хронической сердечной недоста-точностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе за исключени-ем случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует при-нимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозиро-вания и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточ-ности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов,обструктивные бо-лезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождаю-щиеся отеками). Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появле-нием во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием пре-парата Текназол® необходимо прекратить.

Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у па-циентов при одновременном применении метадона.

- Лекарственные взаимодействия: одновременный прием некоторых лекар-ственных препаратов с итраконазолом может привести к изменению в эффек-тивности итраконазола и/или одновременно применяемых лекарственных пре-паратов, возникновению опасных для жизни побочных реакций и/или внезап-ной смерти. Препараты, которые нельзя принимать одновременно с итракона-золом, не рекомендованные для одновременного применения и/или рекомендо-ванные для одновременного применения с итраконазолом с осторожностью пе-речислены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

- Перекрестная гиперчувствительность: данные в отношении наличия пере-крестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противо-грибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов), отсутству-ют. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с осторож-ностью назначать итраконазол.

- Взаимозаменяемость: не рекомендуется взаимозаменяемое использование-препаратаТекназол®, капсулы, и препаратов, содержащих итраконазол в каче-стве действующего вещества в лекарственной форме - раствор для приема внутрь, ввиду того, что экспозиция итраконазола выше при использовании его в форме раствора для приема внутрь, чем в форме капсул, даже при приеме одинаковых доз итраконазола.

- Сниженная кислотность желудочного сока:при сниженной кислотностижелу-дочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока вследствие заболевания (например, у пациентов с ахлоргидрией) или вследствие приема лекарственных препаратов (например, лекарственные средства, подавляющие желудочную секрецию), ре-комендуется принимать Текназол®в капсулах одновременно с кислыми напит-ками (такими как недиетическая кола). Следует контролировать противогриб-ковую активность препарата и увеличивать дозу итраконазола при необходи-мости.

- Влияние на функцию печени: в очень редких случаях при применении препа-ратов, содержащих итраконазол в качестве действующего вещества, развива-лось тяжелое токсическое поражение печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве слу-чаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания пече-ни, у больных с другими тяжелыми заболевания, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов, получав-ших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действи-ем. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые - в первую неделю ле-чения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию пе-чени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае возникнове-ния симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо не-медленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Паци-ентам с повышением активности «печеночных» ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препара-том Текназол® за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправды-вает риск поражения печени. В таких случаях необходимо во время лечения контролировать активность «печеночных» ферментов. Итраконазол преимуще-ственно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола несколько уве-личен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

- Нарушения функции почек: данные по применению препарата у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, у некоторых пациентов с недоста-точностью функции почек экспозиция итраконазола может быть понижена. По-этому таким пациентам следует назначать препарат с осторожностью. Рекомен-дуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

- Пациенты с иммунодефицитом: биодоступность итраконазола при перо-ральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или пе-ренесших операцию по трансплантации органов.

- Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни: вследствие фармакокинетических характеристик препарата Текназол® в виде капсул его применение не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.

- Больные СПИДом: лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомико-за, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеаль-ного), у которых существует риск рецидива.

- Применение в педиатрической практике: поскольку клинических данных об использовании препарата Текназол® у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям только в случае, если возможная польза от лечения превосходит потенциальный риск.

- Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Текназол®, необ-ходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения, вплоть до наступления первой менструации после его заверше-ния.

- Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул препарата Текназол®.

- При системных кандидозах, предположительно вызванных флуконазол - ре-зистентными штаммами Candida, нельзя предположить чувствительность к итраконазолу, следовательно, рекомендуется проверить чувствительность пе-ред началом терапии итраконазолом.

- Потеря слуха: сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациен-тов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происхо-дила на фоне одновременного приема с хинидином (см. разделы «Противопо-казания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

- Способность к зачатию: исследования на животных не показали наличия ре-продуктивной токсичности у итраконазола.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механиз-мами
Исследования по изучению влияния лекарственного средства Текназол® на спо-собность управлять транспортными средствами и работать с техникой не про-водилось. Необходимо принимать во внимание возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха (см.раздел «Побочное действие»). При появлении описанных нежела-тельных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов дея-тельности.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 градусов.

Хранить в недоступном для детей месте.

Способ применения и дозы

Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать Текназол® в капсулах сразу после еды.

Капсулы следует глотать целиком.

Вульвовагинальный кандидоз
200 мг 2 раза в сутки - 1день или
200 мг 1 раз в сутки - 3 дня

Отрубевидный лишай
200 мг 1 раз в сутки - 7 дней

Поражения высококерати-низированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы 200 мг 2 раза в сутки - 7 дней или
100 мг 1 раз в сутки - 30 дней

Кандидоз слизистой оболочки полости рта
100 мг 1 раз в сутки - 15 дней

Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукрат-ное увеличение дозы.

Грибковый кератит 200 мг 1 раз в сутки - 21 день Длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины

Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами

Онихомикозы – пульс-терапия
Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капсулы препарата Текназол® 2 раза в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки) в течение 1 недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.

Локализация онихомикозов:
Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей
1 неделя - 1-й курс
2,3,4 неделя - Недели свобод-ные от приема препарата Текназол® 5 неделя - 2-й курс
6,7,8 неделя - Недели свобод-ные от приема препарата Текназол® 9 неделя - 3-й курс
Поражение ногтевых пластинок кистей
1 неделя - 1-й курс
2,3,4 неделя - Недели свобод-ные от приема препарата Текназол® 5 неделя - 2-й курс

Онихомикозы-непрерывное лечение
Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей - по 200 мг в сутки - 3 месяца


Выведение препарата Текназол® из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.

Системные микозы
Аспергиллез - 200 мг 1 раз в сутки - 2-5 месяцев - Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Кандидоз - 100-200 мг 1 раз в сутки - от 3 недель до 7 месяцев - Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Криптококкоз (кроме менингита) - 200 мг 1 раз в сутки - от 2-х месяцев до 1 года
Криптококковый менингит - 200 мг 2 раза в сутки - от 2-х месяцев до 1 года
Гистоплазмоз - от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки - 8 месяцев
Бластомикоз - от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки - 6 месяцев
Споротрихоз - 100 мг 1 раз в сутки - 3 месяца
Паракокцидиоидо-микоз - 100мг 1 раз в сутки 6 месяцев - Данные об эффективности данной дозы для лечения паракокцидиоидо-микоза у больных СПИДом отсутствуют.

Хромомикоз - 100-200 мг 1 раз в сутки - 6 месяцев *- продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.

Особые группы пациентов
Дети
Данные, о применении препарата Текназол®, капсулы, для лечения детей огра-ничены. Применение препарата Текназол®, капсулы, для лечения детей не ре-комендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения пре-восходит потенциальный риск.

Пожилые пациенты
Данные о применении препарата Текназол®, капсулы, для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется использовать препарат Текна-зол®, капсулы, для лечения пациентов данной категории, только если ожидае-мая польза от лечения превышает потенциальные риски. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.

Нарушения функции печени
Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов сна-рушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов.

Нарушения функции почек
Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов сна-рушениями функции почек, ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного пре-парата.