Зонд-4 раствор 30 мл №1

Торговое название

Зонд-4 

Международное непатентованное название

Oндансетрон

Лекарственная форма

Раствор для приема внутрь.

Состав

Каждые 5 мл содержат

Активное вещество:

Ондансетрона гидрохлорид  эквивалентно ондансетрона 2 мг.

Вспомогательные вещества: сахар (сахар-рафинад), бензоат натрия, метил парабен, пропил парабен,  бронопол, глицерин, лимонной кислоты моногидрат, аспартам, натриях хлорид, пропилен гликоль, краситель: тартразин, эссенция: манго, эссенция: ананас, очищенная вода

Описание

Раствор желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотное средство блокатор серотониновых рецепторов.

Код АТХ: А04АА01

Фармакологические свойства

Зонд-4  высокоселективно блокирует центральные (хеморецепторы триггерной зоны, рвотный центр) и периферические серотониновые 5-HT3-рецепторы. Блокируя 5-HT3-рецепторы, ондансетрон предупреждает возникновение рвотного рефлекса. Кроме того, ондансетрон угнетает центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-HT3-рецепторы дна IV желудочка.

Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызванные цитостатической (подавляющей деление клеток), противоопухолевой химиотерапии и/или лучевой терапией, а также в послеоперационном периоде. Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызвать повышение уровня серотонина, который путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих 5-НТ3- рецепторы, вызывает рвотный рефлекс. Зонд-4 тормозит появление рвотного рефлекса путем блокады 5-НТ3- рецепторов на уровне нейронов как ЦНС, так и периферической нервной системы

Зонд-4 не снижает психомоторной активности пациента, не вызывает седативного эффекта и не снижает работоспособности. Не нарушает координацию движений.  Не изменяет концентрацию пролактина в плазме.

Фармакокинетика

Ондансетрон полностью всасывается в ЖКТ после приема внутрь и подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Сmax в плазме достигает приблизительно через 1,5 ч после приема внутрь в дозе 8мг. Распределение ондансетрона одинаково при пероральном, в\м и в/в введении. При в\м введении пиковая концентрация (Сmax) в плазме достигается в течение 10 минут. Биодоступность составляет около 60%. Связывание с белками плазмы составляет 70-76%. Объем распределения составляет 140 л. Период полувыведения (Т½) составляет 3 ч, у пожилых больных может достигать 5 часов. А при выраженной печеночной недостаточности – 15-20 ч. Из системного кровотока элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени, который протекает при участии нескольких микросомальных ферментов печени (CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4). Отсутствие изофермента CYP2D6 не оказывает влияния на фармакокинетику Зонд-4. В неизменном виде с мочой выводится менее 5% от введенной дозы. Фармакокинетические параметры Зонд-4 не изменяются при его повторном приеме. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объем распределения Зонд-4, результатом этого является небольшое и клинически незначимое увеличение Т½ (до 5,4 ч). Фармакокинетика Зонд-4   практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс Зонд-4, в результате чего увеличивается период его полувыведения (до 15-32 ч), а биодоступность при пероральном приеме достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.

Показания к применению

- Профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде общей хирургии: устраняет рвоту при синдроме желудочной диспепсии, операция по коррекции косоглазия, лапароскопии, челюстно-лицевой хирургии, ортопедической хирургии, нейрохирургии.

- Профилактика и купирования рвоты после холецистэктомии, тонзиллэктомии, удаление аденоидов и рвота при хирургическом лечении паховых грыж и трансплантации стволовых клеток.

- Лечение тошноты и рвоты при отравлениях различного генеза и при инфекционных заболеваниях (острый гастроэнтерит, менингит, гепатит).

- Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и радиотерапией.

- Профилактика и купирование тошноты и рвоты беременных.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату.

Ограничения к применению

Беременность в первом триместре, период лактации, выраженная недостаточность функции печени.

Детский возраст до 1 месяца (безопасность и эффективность применения не изучалась)

Способ применения и дозы

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью химиотерапии.

Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-32 мг.

Раствор для в\в и в\м введения

При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии:

8 мг внутривенно струйно медленно или внутримышечно, непосредственно перед началом терапии;

При высокоэметогенной химиотерапии:

- 8 мг внутривенно струйно медленно непосредственно перед началом химиотерапии, а затем еще две внутривенные инъекции по 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2-4 часа;

- непрерывная 24-часовая инфузия препарата в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/час;   

-16-32 мг, разведенные в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора, в виде 15-минутной инфузии, непосредственно перед началом химиотерапии;   

Эффективность Зонд-4 может быть увеличена путем разового внутривенного введения глюкокортикоида (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии;

Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты

Взрослым вводят разовую дозу 4 мг внутримышечно или внутривенно струйно, медленно в начале наркоза.  

Для купирования возникшей тошноты и рвоты рекомендуется в\м или медленное в\в введение 4 мг препарата. В\м в один и тот же участок тела Зонд-4 может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг!   

Детям для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты Зонд-4 применяется исключительно парентерально в разовой дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в\в инъекции до/ во время или после анестезии.

В отношении предотвращения и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет достаточного опыта нет.

Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленное внутривенное введение разовой дозы препарата 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг).

Таблетки и раствор для приема внутрь

Таблетку нужно глотать целиком, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости. Раствор для приема внутрь рекомендуется принимать в неразведенном виде.

Взрослые: При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии: рекомендуемая доза — 8 мг ондансетрона за 1–2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг внутрь через 12 ч;

При высокоэметогенной химиотерапии: рекомендуемая доза — 24 мг ондансетрона одновременно с дексаметазоном в дозе 12 мг за 1–2 ч до начала проведения химиотерапии.

Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч, следует продолжить прием ондансетрона внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты: для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется 16 мг ондансетрона внутрь за 1 ч до проведения наркоза.

Дети в возрасте ≥  6 месяцев

для профилактики тошноты и рвоты у детей, связанных с химиотерапией, Зонд-4 обычно вводят в виде раствора для инъекций однократно в/в в дозе 5 мг/м2 непосредственно перед началом химиотерапии, с последующим приемом Зонд-4 внутрь в форме таблеток или сиропа в дозе 4 мг (1 таблетки 4 мг или 10 мл сиропа) через 12 ч. После окончания курса химиотерапии необходимо продолжать прием препарата внутрь по 4 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.

Режим дозирования от площади поверхности тела:

Поверхность тела* (м2)	Первый день	2-6 дни
< 0,6 м2	5 мг/м2  в/в 2 мг раствора через 12 часов	2 мг сиропа каждые 12 часов
≥ 0,6 м2	5 мг/м2  в/в 4 мг раствора или таблетки через 12 часов	4 мг сиропа или таблетки каждые 12 часов

* - поверхность тела (BSA) определяют по формуле:

BSA2 = Ht (см) х Wt (кг), (м2), где Ht - рост, Wt - масса тела.

                           3600

Режим дозирования от массы тела:

Вес	Первый день	2-6 дни
≤10 кг	До 3 дозы 0,15 мг/кг в/в каждые 4 часа	2 мг сиропа каждые 12 часов
>10 кг	До 3 дозы 0,15 мг/кг в/в каждые 4 часа	4 мг сиропа или таблетки каждые 12 часов

внутривенная доза не должна превышать 8 мг

Пациенты пожилого возраста: Изменения дозировки не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек: При поражении почек изменять обычную суточную дозу и частоту введения препарата не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени: При умеренном или тяжелом нарушении функции печени клиренс Зонд-4 в значительной степени снижается, при этом увеличивается время полувыведения его из плазмы, поэтому таким пациентам не рекомендуется назначать более 8 мг в сутки.

Особые указания

Не рекомендуется вводить в одном шприце с другими препаратами. Пациенты, имеющие в анамнезе аллергические реакции на другие селективные блокаторы серотониновых 5НТ3-рецепторов, имеют повышенный риск их развития при приеме ондансетрона.  Ондансетрон   может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем, его назначение больным с симптомами кишечной непроходимости требует особого наблюдения. 

У пациентов пожилого возраста опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде ограничен. Пациенты старше 65 лет, получающие химиотерапию, хорошо переносят ондансетрон; специальных изменений дозы, частоты приема или способа введения препарата не требуется. 

В настоящее время имеются ограниченные данные о применения ондансетрона у детей в возрасте младше 1 мес.

Пациентам с нарушением функции почек и медленным метаболизмом спартеина/дебризохина не требуется коррекции суточной дозы, частоты или способа введения ондансетрона. Пациенты с нарушениями функции печени суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг в сутки! Безопасность применения ондансетрона при беременности не установлена. В экспериментальных исследованиях установлено, что ондансетрон не оказывает прямого или косвенного неблагоприятного действия на развитие эмбриона и плода, течение беременности, а также на перинатальное и постнатальное развитие.  Ондансетрон выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Передозировка

Симптомы: в большинстве случаев похожи на побочные реакции при применении препарата в рекомендованных дозах.

Лечение: специфического антидота нет. В случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: головные боли; редко транзиторные нарушения зрения и головокружение (при быстром в/в введении), непроизвольные движения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко боли в груди, аритмии, брадикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: запоры, диарея, боли в животе, транзиторное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови.

Аллергические реакции: редко бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивница; в отдельных случаях анафилактические реакции.

Прочие: ощущение тепла и прилива крови к голове и эпигастральной области.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении с препаратами, являющимися индукторами (барбитураты, карбамазепин, рифампицин, фенитоин, фенилбутазон) или ингибиторами (циметидин, аллопуринол, дисульфирам) микросомальных ферментов печени – изоферментов цитохрома P450, возможно изменение клиренса Зонд-4.

Зонд-4 в форме раствора для инъекций совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, 10% раствор маннитола, раствор Рингера, 0,3% раствор калия хлорида.

Раствор Зонд-4 совместим с раствором дексаметазона фосфата и их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) могут составлять от 32 мкг до 2,5 г в 1 мл, Зонд-4 - от 8 мкг до 1 мг в 1 мл. 

Фертильность, беременность и период лактации

Женщины с детородным потенциалом

Женщинам детородного возраста следует рассмотреть применение контрацептивных средств

Беременность

Основываясь на данных эпидемиологических исследований на людях, предполагается, что применение лекарственного средства ондансетрон в первом триместре беременности вызывает развитие орофациальных пороков развития.

В когортном исследовании, включающем 1,8 миллиона беременных женщин, применение ондансетрона в первом триместре ассоциировалось с повышенным риском развития расщелины губы и/или неба (три дополнительных случая на 10000 пролеченных женщин; скорректированный относительный риск 1,24 (95 % ДИ 1,03-1,43).

Данные доступных эпидемиологических исследований пороков сердца показывают противоречивые результаты.

Исследования на животных не позволяют сделать вывод о прямом или косвенном неблагоприятном действии на репродуктивную токсичность.

Ондансетрон не следует применять в первом триместре беременности.

Категория действия на плод по FDA — B.

Период лактации

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. 

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Зонд-4 не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке

Форма выпуска

Раствор для приема внутрь 5мл\2мг. Флакон янтарного цвета 30 мл. 1 флакон в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.